Síntese de análogos do Diflunisal via reação de Suzuki-Miyaura: estudo metodológico e caracterização por CG-EM
DOI:
https://doi.org/10.34117/bjdv11n7-025Keywords:
bifenila, Diflunisal, Suzuki-Miyaura, paládio, química verdeAbstract
Bifenilas são subestruturas amplamente estudadas por serem encontradas em diversas classes terapêuticas. Além disso, estão presentes em produtos naturias e possuem diversas aplicações tecnológicas. O diflunisal é um fármaco não esteroidal com atividade anti-inflamatória nove vezes mais efetiva em artrite adjuvante do que a aspirina e vinte vezes mais efetivo em um ensaio hiperestesia. O diflunisal é o ácido 2’,4’-difluor-4-hidróxi-3-bifenilcarboxílico, que possui em sua estrutura uma bifenila substituída, cuja forma de obtenção variou conforme novas reações foram desenvolvidas, diminuindo-se as etapas reacionais e aumentando-se o rendimento final. Atualmente, a principal forma de obtenção é através da reação de Suzuki-Miyaura utilizando o ácido 5- bromosalicílico comercial. O objetivo do trabalho foi realizar um estudo metodológico preliminar da reação de Suzuki-Miyaura na síntese de análogos do diflunisal, LCSO58 e LCSO60; os reagentes utilizados foram o 5- bromosalicilaldeído e os respectivos ácidos arilborônicos. O estudo variou o catalisador de paládio as condições reacionais e utilizou diferentes solventes. As conversões dos produtos foram analisadas por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-EM). As reações de Suzuki que foram realizadas com irradiação de micro-ondas e Pd(OAc)2 e Pd2(dba)3 como catalisadores para a formação do análogo LCSO58 mostraram-se promissoras devido ao menor tempo reacional (1 hora) e boas conversões (97% e 94%, respectivamente) em relação ao aquecimento térmico sob refluxo por 8 horas (100%). O catalisador Pd2(dba)3 não se mostrou eficiente na obtenção do análogo LCSO60 frente ao usual catalisador Pd(PPh3)4.
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