Aspectos Químico-Farmacêuticos das moléculas de antivirais: Zidovudina e Aciclovir
DOI:
https://doi.org/10.34117/bjdv11n5-033Keywords:
antivirais, molécula, estrutura, Zidovudina, AciclovirAbstract
Medicamentos antivirais são essenciais no tratamento de infecções virais, atuando por diferentes mecanismos, como inibição da entrada adesão do vírus na célula, bloqueio da replicação do material genético viral e interferência na montagem/liberação de novos vírus. A relação estrutura-atividade (REA) desses compostos é fundamental para compreender e otimizar sua eficácia, funcionamento e segurança. O presente estudo revisa a literatura sobre os aspectos farmacológicos e estruturais dos antivirais Zidovudina e Aciclovir, destacando como modificações moleculares impactam sua atividade biológica. O objetivo desta pesquisa é analisar a estrutura química dos antivirais e sua REA, avaliando de que forma as alterações estruturais influenciam sua funcionalidade e eficácia. Para tanto, utilizou-se uma revisão narrativa de artigos indexados em bases de dados científicas, nas línguas portuguesa e inglesa. Dentre as quatro classes de antivirais existentes, duas delas foram selecionadas para análise, sendo os inibidores da transcriptase reversa e da DNA-polimerase. A Zidovudina (AZT), um pró-fármaco da classe dos inibidores nucleosídicos da transcriptase reversa, apresenta modificações estruturais que impedem a replicação do HIV-1. O Aciclovir, um inibidor da DNA-polimerase, atua bloqueando a replicação do herpesvírus por meio da terminação da cadeia de DNA. Características físico-químicas, como pKa, coeficiente de partição (logP) e solubilidade, influenciam diretamente na absorção e distribuição desses fármacos. Estas ajudam a melhor compreensão da REA dos fármacos destacados, juntamente com a análise estrutural da molécula do medicamento. Desse modo, a REA permite o desenvolvimento de novos antivirais mais seletivos e eficazes. Alterações estruturais estratégicas resultam em maior especificidade para alvos virais, reduzindo efeitos adversos e otimizando o tratamento de infecções como influenza, herpes e HIV.
References
ARAUJO, Thayane Grilo. Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de poli (n-butil cianoacrilato) contendo a associação lamivudina e zidovudina. Tese de Mestrado, São Paulo, 2016. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-23022017-103959/publico/Thayane_Grilo_Araujo_ME_Original.pdf.
ARBUTHNOT, P. (ed). Antiviral Drugs – Aspects of Clinical Use and Recent Advances. 1 ed. Croatia: InTech, 2012
ARROI, Agnaldo; HONÓRIO, Káthia M.; SILVA, A. B. F. D. Propriedades químico-quânticas empregadas em estudos das relações estrutura-atividade. Química Nova, São Paulo, v. 33, n. 3, p. 694-699, fev./2010. Disponível em: https://www.scielo.br/j/qn/a/5qNtpYBJsWSKqtVChJdCngx/.
BRASIL. Ministério Público do Paraná. OMS atualiza lista de patógenos com potencial epidêmico em caráter mundial. Agosto/2024. Disponível em: https://site.mppr.mp.br/saude/Noticia/OMS-atualiza-lista-de-patogenos-com-potencial-epidemico-em-carater-mundial.
BRASIL. Ministério da Saúde. Combinação dos antivirais nirmatrelvir e ritonavir é mantida para o tratamento da Covid-19. Março/2024. Disponível em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/noticias/2024/marco/combinacao-dos-antivirais-nirmatrelvir-e-ritonavir-e-mantida-para-o-tratamento-da-covid-19.
DE CLERCQ, E. ANTIVIRALS AND ANTIVIRAL STRATEGIES. NATURE REVIEWS, v. 2, n. 9, p. 704-720, set./2004. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7097272/.
DE CLERCQ, E. STRATEGIES IN THE DESIGN OF ANTIVIRAL DRUGS. Nature Reviews Drug Discovery, v. 1, n. 1, p. 13-35, jan./2002. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12119605/.
DESAI, M. C.; MEANWELL, N. A. Successful Strategies for the Discovery of Antiviral Drugs: Drug Discovery Series. 32. ed. Cambridge: The Royal Society of Chemistry, 2013. p. 1-1.
FERREIRA, R. Estudo computacional da interação entre inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa do vírus HIV-1 com aminoácidos do sítio inibitório, 2006. Disponivel em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11122006-110743/publico/dissertacao.pdf.
HILAL-DANDAN, R. BRUNTON, L. L. (Org.). As Bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed.Porto Alegre: AMGH, 2015. e-PUB.
JOCHMANS, D.; LAPORTE, M.; NEYTS, J. Antiviral strategies for epidemic and pandemic preparedness. Cell Host & Microbe, v. 31, n. 6, p. 856, jun./2023. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312823002056?__cf_chl_tk=vt88Y_vAtE.yDP3ewkIuLADDbj.VFVgwdE7gJtCptEw-1743900879-1.0.1.1-o.flL1rq7aisTFBi1NofD_8DUFs0ZBTM.UREiwI9NnU.
KAZMIERSKI, W. M. ANTIVIRAL DRUGS: From Basic Discovery Through Clinical Trials. 1. ed. Nwe Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2011.
LIMA, L. M. Química Medicinal Moderna: desafios e contribuição brasileira. Química Nova, São Paulo, v. 30, n. 6, p. 1456-1468, dez./2007. Disponível em: https://www.scielo.br/j/qn/a/z9ZYt7BxsMVCgLv8Wp7Fvnd/. Acesso em: 23 abr. 2025.
MENDES, Davidson Passos et al. Avaliação de competências desenvolvidas na disciplina de química medicinal da pós-graduação strictu sensu: uma experiência de sala de aula. Química Nova, São Paulo, v. 40, n. 10, p. 1244-1252, 2018. DOI: https://doi.org/10.21577/0100-4042.20170099.
MOHSIN, N. U. A; AHMED, Matloob; IRFAN, Muhammad. ZIDOVUDINA: MODIFICAÇÕES ESTRUTURAIS E SEU IMPACTO NAS ATIVIDADES BIOLÓGICAS E PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS. Revista da Sociedade Chilena de Química, Concepción - Chile, v. 64, n. 3, p. 4523, set./2019. Disponível em: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-97072019000304523#f2.
MORAIS, W. R. D. S. et al. Investigação Prospectiva do Novo Coronavírus e de Fármacos Antivirais com Potencial Atividade Terapêutica para o Tratamento de Pacientes Infectados pela COVID-19. Cadernos de Prospecção, Salvador, BA, v. 13, n. 3, p. 619-634, mai./2020.
PUBCHEM - NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. Zidovudine. Disponível em: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Zidovudine.
PUBCHEM - NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. Acyclovir. Disponível em: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/135398513.
RANG, H. P. et al. Rang & Dale Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
SALOMÃO, Reinaldo. Infectologia: Bases Clínicas e Tratamento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2023.
SILVA, K. E. R. D. OBTENÇÃO TECNOLÓGICA DE COMPRIMIDO REVESTIDO DOSE-FIXA-COMBINADA À BASE DE ZIDOVUDINA, LAMIVUDINA E EFAVIRENZ. Dissertação de pós-graduação, Recife, 2009. Disponível em: https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/3343/1/arquivo2769_1.pdf.
SOARES, M. C.; SOUZA, M. C. B. V. D, ; FERREIRA, V. F. ESTRATÉGIAS PARA A SÍNTESE DE DESOXINUCLEOSÍDEOS. Química Nova, naosei, v. 2, pág. 206-219, abr./2001. Disponível https://www.scielo.br/j/qn/a/VtnfBwz3VjBnBDpkd99Gsgc/.
DESOUZA, J.; STORPIRTIS, S. Atividade anti-retroviral e propriedades farmacocinéticas da associação entre lamivudina e zidovudina. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, Ouro Preto – MG, v. 40, n. 1, p. 9, 2004. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbcf/a/jGhZffPMgwXxjbBCvrmQsXz/?format=pdf#:~:text=A%20ZDV%20%C3%A9%20um%20pr%C3%B3,et%20al.%2C%201999).
UFAM. Aciclovir. Disponível em: https://graufarmaceutico.ufam.edu.br/letra-a/82-aciclovir.html.

