Evidências e novas perspectivas no tratamento da doença de Alzheimer

Evidence and new perspectives in the treatment of Alzheimer’s Disease

Authors

  • Gabriel Meira Xavier
  • Maíra Érika da Silva Carvalho
  • Vítor Andrade de Araújo
  • Leonardo Sousa Gomes
  • Antonio Tito de Araújo Dantas
  • Arthur Leandro Anjos Neves
  • Juliana de Oliveira Nunes

DOI:

https://doi.org/10.34117/bjdv8n11-143

Keywords:

doença de Alzheimer, tratamento medicamentoso, tratamento da doença de Alzheimer

Abstract

A doença de Alzheimer é uma demência progressiva, irreversível, caracterizada pelo depósito de Aβ42 em diversas regiões encefálicas, além de atrofia cerebral difusa, mas com preferência pela região hipocampal. O tratamento atual da doença de Alzheimer é feito com anticolinesterásicos e a memantina. Esses medicamentos possuem eficácia moderada e não alteram a história natural da doença, apesar de atrasar o declínio cognitivo. Resultados: Foram analisados 17 artigos, avaliando os fármacos: aducanumab, atabecestat, bapineuzumab, solanezumab e verubecestat, além de mudanças nas doses dos fármacos já utilizados atualmente. Objetivos: avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança dos novos medicamentos sendo desenvolvidos para o Alzheimer, assim como mudanças nos tratamentos já utilizados. Discussão: Diversos estudos têm sido feitos a fim de desenvolver um tratamento que altere o prognóstico da doença. Os medicamentos sendo testados são anticorpos monoclonais contra os depósitos de Aβ42, ou inibidores da enzima BACE1. Considerações finais: Não foi comprovado diminuição do declínio cognitivo nos estudos das substâncias testadas, além de custo elevado, necessidade de monitoramento constante e presença de efeitos colaterais significativos. Alterações feitas na dosagem dos anticolinesterásicos demonstraram benefício, mas são necessários mais estudos para implementar essas mudanças na prática clínica.

References

CAVEDO, E. et al. Reduced basal forebrain atrophy progression in a randomized Donepezil trial in prodromal Alzheimer’s disease. Scientific Reports, v. 7, n. 1, p. 11706, dez. 2017.

EGAN, M. F. et al. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Research & Therapy, v. 11, n. 1, p. 68, dez. 2019.

EGAN, M. F. et al. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. New England Journal of Medicine, v. 378, n. 18, p. 1691–1703, 3 maio 2018.

EGAN, M. F. et al. Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer’s Disease. New England Journal of Medicine, v. 380, n. 15, p. 1408–1420, 11 abr. 2019.

GROSSBERG, G. T. et al. Memantine ER Maintains Patient Response in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease: Post Hoc Analyses From a Randomized, Controlled, Clinical Trial of Patients Treated With Cholinesterase Inhibitors. Alzheimer Disease & Associated Disorders, v. 32, n. 3, p. 173–178, jul. 2018.

HONG, Y.J. et al. Safety and tolerability of donepezil 23 mg with or without intermediate dose titration in patients with Alzheimer’s disease taking donepezil 10 mg: a multicenter, randomized, open-label, parallel-design, three-arm, prospective trial. Alzheimer’s Research & Therapy, v. 11, n. 1, p. 37, dez. 2019.

HONIG, L. S. et al. Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer’s Disease. New England Journal of Medicine, v. 378, n. 4, p. 321–330, 25 jan. 2018.

ISAACSON, R. S. et al. Cognitive Efficacy (SIB) of 13.3 Versus 4.6 mg/24 h Rivastigmine Patch in Severe Alzheimer’s Disease. American Journal of Alzheimer’s Disease & Other Dementias, v. 31, n. 3, p. 270–277, maio 2016.

IVANOIU, A. et al. Long-term safety and tolerability of bapineuzumab in patients with Alzheimer’s disease in two phase 3 extension studies. Alzheimer’s Research & Therapy, v. 8, n. 1, p. 24, dez. 2016.

JAMESON, J. Larry et al. Medicina interna de Harrison. 20ª ed. Porto Alegre. AMGH, 2020 V. 1. e V. 2.

KANDADI MURALIDHARAN, K. et al. Population pharmacokinetics and standard uptake value ratio of aducanumab, an amyloid plaque–removing agent, in patients with Alzheimer’s disease. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology, v. 11, n. 1, p. 7–19, jan. 2022.

KEENE, C. Dirk, et al. Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease. UpToDate, 2018. Disponível em: http://www.uptodate.com/online%3E. Acesso em: 04/06/2021.

KNAPP, M. et al. Cost-effectiveness of donepezil and memantine in moderate to severe Alzheimer’s disease (the DOMINO-AD trial): Donepezil and memantine cost-effectiveness. International Journal of Geriatric Psychiatry, v. 32, n. 12, p. 1205–1216, dez. 2017.

LONG, J. M.; HOLTZMAN, D. M. Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies. Cell, v. 179, n. 2, p. 312–339, 3 out. 2019.

LOUIS, E. D.; MAYER, S. A.; ROWLAND, L. P. Merritt: Tratado de neurologia. 13ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018

NOVAK, G. et al. Long-term safety and tolerability of atabecestat (JNJ-54861911), an oral BACE1 inhibitor, in early Alzheimer’s disease spectrum patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled study and a two-period extension study. Alzheimer’s Research & Therapy, v. 12, n. 1, p. 58, dez. 2020.

PRESS, Daniel; ALEXANDER, Michael. Cholinesterase inhibitors in the treatment of Alzheimer disease. UpToDate, 2019. Disponível em: http://uptodate.com/online%3E. Acesso em 04/06/2021.

SALLOWAY, S. et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease. JAMA Neurology, v. 79, n. 1, p. 13, 1 jan. 2022.

SOUZA, Marcela Tavares de; SILVA, Michelly Dias da; CARVALHO, Rachel de. Revisão integrativa: o que é e como fazer. SciELO. São Paulo, 2010. 5 p. Disponível em: https://www.scielo.br/j/eins/a/ZQTBkVJZqcWrTT34cXLjtBx/?lang=pt#. Acesso em: 5 jun. 2021.

SUR, C. et al. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer’s disease brain. Brain, v. 143, n. 12, p. 3816–3826, 1 dez. 2020.

TIMMERS, M. et al. Pharmacodynamics of atabecestat (JNJ-54861911), an oral BACE1 inhibitor in patients with early Alzheimer’s disease: randomized, double-blind, placebo-controlled study. Alzheimer’s Research & Therapy, v. 10, n. 1, p. 85, dez. 2018.

BUDD HAEBERLEIN, S. et al. Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease. The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease, 2022.

VANDENBERGHE, R. et al. Bapineuzumab for mild to moderate Alzheimer’s disease in two global, randomized, phase 3 trials. Alzheimer’s Research & Therapy, v. 8, n. 1, p. 18, dez. 2016.

WOLK, David A.; Dickerson, Bradford C. Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease. UpToDate, 2020. Disponível em: http://www.uptodate.com/online%3E. Acesso em: 03/06/2021.

Published

2022-11-11

How to Cite

Xavier, G. M., Carvalho, M. Érika da S., Araújo, V. A. de, Gomes, L. S., Dantas, A. T. de A., Neves, A. L. A., & Nunes, J. de O. (2022). Evidências e novas perspectivas no tratamento da doença de Alzheimer: Evidence and new perspectives in the treatment of Alzheimer’s Disease. Brazilian Journal of Development, 8(11), 72922–72940. https://doi.org/10.34117/bjdv8n11-143

Issue

Section

Original Papers