O papel do extrato EPs 7630 de <em>Pelargonium sidoides</em> na proliferação de linfócitos citotóxicos
The role of <em>Pelargonium sidoides</em> EPs 7630 extract in the proliferation of cytotoxic lymphocytes
DOI:
https://doi.org/10.34117/bjdv8n10-128Keywords:
pelargonium, proliferação de células, Linfócitos T, células matadoras naturaisAbstract
Pelargonium sidoides é uma importante planta com propriedades medicinais nativa da África do Sul utilizada principalmente no tratamento de infecções respiratórias e comercializada sob a forma do extrato padronizado EPs 7630. Sua atividade farmacológica inclui efeitos antimicrobianos, antibacterianos, imunomoduladores e antivirais. Entretanto, falta compreender possíveis lacunas sobre as vias de atuação imunoduladoras, entre elas, se possui efeito na proliferação dos linfócitos citotóxicos. Portanto, o objetivo do trabalho foi analisar o efeito do extrato de P. sidoides na proliferação de linfócitos T CD8 e células natural killer (NK) e comparar estas taxas. Para isso, foram avaliadas células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de 12 indivíduos saudáveis, sendo 6 do sexo feminino e 6 do masculino, entre 20 e 35 anos. A separação das PBMC foi realizada por centrifugação em gradiente de concentração com Ficoll-Paque™ PLUS e posteriormente incubadas com CFSE. Foram divididas nos seguintes grupos: células não tratadas, tratadas com 10μg/mL de extrato EPs 7630 de P. sidoides (TAKEDA) e controle veículo, contendo em cada um dos grupos células com e sem estímulo de CD3 e CD28. Por fim, as amostras foram adquiridas no citômetro de fluxo FACSCanto II (BD Biosciences). Quanto aos resultados obtidos, tanto nas células NK como nos linfócitos T CD8 o tratamento com EPs 7630 sem estímulo não proporcionou diferença nos parâmetros analisados. Entretanto, quando as células foram estimuladas com CD3 e CD28, obtivemos resultados mais distintos. As células NK apresentaram uma maior taxa de expansão quando tratadas com EPs 7630, assim como no percentual de células não divididas e de segunda geração em relação às células não tratadas. Mesmo com estímulo, os linfócitos T CD8 não apresentaram variações significativas nos parâmetros avaliados quanto ao tratamento com EPs 7630. Comparando as taxas de proliferação de células NK e linfócitos T CD8 tratadas com e sem estímulo, os linfócitos T CD8 tiveram médias mais altas no percentual de células não divididas e as células NK no percentual de células de segunda geração. Concluímos então que o extrato comercial à base de P. sidoides é capaz de modular o sistema imune inato por meio da proliferação de células NK. Logo, espera-se que este trabalho contribua para a divulgação e conhecimento desta alternativa terapêutica.
References
ABBAS, A. K.; PILLAI, S.; LICHTMAN, A. H. Imunologia: celular e molecular. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019. Disponível em: <https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788595150355/epubcfi/6/2%5B%3Bvnd.vst.idref%3Dcover%5D!/4/2/2%5Bcover01%5D/2%4051:2>. Acesso em: 16 fev. 2022.
BEIL, W.; KILIAN, P. EPs® 7630, an extract from Pelargonium sidoides roots inhibits adherence of Helicobacter pylori to gastric epithelial cells. Phytomedicine, v. 14, n.6, p. 5-8, 2007. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17188478/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
BLADT, S.; WAGNER, H. From the Zulu medicine to the European phytomedicine Umckaloabo. Phytomedicine, v.14, n.1, p. 2-4, 2007. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17239572/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. (ANVISA). Registro do medicamento Kaloba. Brasília (D.F). 2004. Disponível em: <https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/q/?nomeProduto=Kaloba>. Acesso em: 02 mai. 2022.
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. (ANVISA). Registro do medicamento Umckan. Brasília (D.F). 2007. Disponível em: <https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/q/?nomeProduto=Umckan>. Acesso em: 02 mai. 2022.
BRENDLER, T.; VAN WYK, B.-E. A historical, scientific and commercial perspective on the medicinal use of Pelargonium sidoides (Geraniaceae). Journal of ethnopharmacology, v. 119, n. 3, p. 420-433, 2008. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18725280/>. Acesso em: 05 abr. 2022.
CARDOSO, I. D. Avaliação do efeito imunomodulador de EPs®7630 frente à linfócitos citotóxicos de indivíduos saudáveis. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) – Curso de Pós Graduação em Ciências da Saúde. Universidade Federal do Triângulo Mineiro. Uberaba, 2022.
CAREDDU, D.; PETTENAZZO, A. Pelargonium sidoides extract EPs 7630: a review of its clinical efficacy and safety for treating acute respiratory tract infections in children. International journal of general medicine, v. 11, p. 91-98, 2018. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5849386/>. Acesso em: 28 abr. 2022.
CONRAD, A.; HANSMANN, C.; ENGELS, I.; DASCHNER, Franz D.; FRANK, U. Extract of Pelargonium sidoides (EPs® 7630) improves phagocytosis, oxidative burst, and intracellular killing of human peripheral blood phagocytes in vitro. Phytomedicine, v. 14, p. 46-51, 2007. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17184983/>. Acesso em: 28 abr. 2022.
DI VITO C, MIKULAK J, ZAGHI E, PESCE S, MARCENARO E, MAVILIO D. NK cells to cure cancer. Seminars in immunology. 2019. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31085114/>. Acesso em: 28 abr. 2022.
GAJEWSKI, Aleksander et al. Potential of herbal products in prevention and treatment of COVID-19. Literature review. Biomedicine & Pharmacotherapy, v. 143, p. 112150, 2021. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34507112/>. Acesso em: 05 abr. 2022.
IACOVELLI, Federico et al. Interaction of Pelargonium sidoides Compounds with Lactoferrin and SARS-CoV-2: Insights from Molecular Simulations. International journal of environmental research and public health, v. 19, n. 9, p. 5254, 2022. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35564648/>. Acesso em: 05 abr. 2022.
KOLODZIEJ, H. Fascinating metabolic pools of Pelargonium sidoides and Pelargonium reniforme, traditional and phytomedicinal sources of the herbal medicine Umckaloabo®. Phytomedicine, v. 14, n.6, p. 9-17, 2007. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17188477/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
KOCH, E.; LANZENDORFER-GOOSSENS, H.; WOHN, C. Stimulation of interferon (INF)-beta-synthesis and natural killer (NK) cell activity by an aqueous-ethanolic extract from roots of Pelargonium sidoides (Umckaloabo). Naunyn-Schmeideberg Arch Pharmacol. 2002. Disponível em: <https://www.researchgate.net/publication/313693911_Stimulation_of_interferon_INF-beta-synthesis_and_natural_killer_NK_cell_activity_by_an_aqueous-ethanolic_extract_from_roots_of_Pelargonium_sidoides_Umckaloabo_In_Abstracts_of_the_43rd_Spring_Meeting_o>. Acesso em: 28 abr. 2022.
KOLODZIEJ, H.; KIDERLEN, A. F. In vitro evaluation of antibacterial and immunomodulatory activities of Pelargonium reniforme, Pelargonium sidoides and the related herbal drug preparation EPs 7630. Phytomedicine. v. 14, n.6, p. 18-26, 2007. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17188480/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
KOLODZIEJ, H. Antimicrobial, antiviral and immunomodulatory activity studies of Pelargonium sidoides (EPs® 7630) in the context of health promotion. Pharmaceuticals, v. 4, n. 10, p. 1295-1314, 2011. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27721327/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
LACCOURREYE, O.; WERNER, A.; LACCOURREYE, L.; BONFILS, P. Benefits, pitfalls and risks of phytotherapy in clinical practice in otorhinolaryngology. European annals of otorhinolaryngology, head and neck diseases, v. 134, n. 2, p. 95-99, 2017. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27914909/>. Acesso em: 28 abr. 2022.
MAZZUCO, B. et al. Pelargonium sidoides dc.(umckaloabo): histórico do uso, aspectos taxonômicos, ecológicos, fitoquímicos, farmacológicos e toxicológicos. Tecnologia e Ambiente, v. 21, p. 282-300, 2014. Disponível em: <https://www.researchgate.net/publication/291199432_PELARGONIUM_SIDOIDES_DC_UMCKALOABO_HISTORICO_DO_USO_ASPECTOS_TAXONOMICOS_ECOLOGICOS_FITOQUIMICOS_FARMACOLOGICOS_E_TOXICOLOGICOS>. Acesso em: 14 dez. de 2021.
MICHAELIS, M.; DOERR, H. W.; CINATL JR, J. Investigation of the influence of EPs® 7630, a herbal drug preparation from Pelargonium sidoides, on replication of a broad panel of respiratory viruses. Phytomedicine, v. 18, n. 5, p. 384-386, 2011. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21036571/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
MOYO, M.; VAN STADEN, J. Medicinal properties and conservation of Pelargonium sidoides DC. Journal of ethnopharmacology, v. 152, n. 2, p. 243-255, 2014. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24463034/>. Acesso em: 17 fev. 2022.
PAPIES, Jan et al. Antiviral and Immunomodulatory Effects of Pelargonium sidoides DC. Root Extract EPs® 7630 in SARS-CoV-2-Infected Human Lung Cells. Frontiers in pharmacology, v. 12, 2021. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34759825/>. Acesso em: 28 abr. 2022.
PERIĆ, A. et al. Effects of Pelargonium sidoides extract on chemokine levels in nasal secretions of patients with non-purulent acute rhinosinusitis. Journal of Drug Assessment, v. 9, n. 1, p. 145-150, 2020. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33209511/>. Acesso em: 28 abr. 2022.
TRAPANI, J.A.; SMYTH, M.J. Functional significance of the perforin/granzyme cell death pathway. Nature Reviews Immunology, v.2, n.10, p.735-747, 2002. Disponível em: < https://www.nature.com/articles/nri911#:~:text=Perforin%2Fgranzyme%2Dinduced%20apoptosis%20is,homeostasis%20of%20the%20lymphoid%20compartment>. Acesso em: 17 fev. 2022.
WALTHER, C.; DÖRING, K.; SCHMIDTKE, M. Comparative in vitro analysis of inhibition of rhinovirus and influenza virus replication by mucoactive secretolytic agents and plant extracts. BMC Complementary Medicine and Therapies, v. 20, n. 1, p. 1-12, 2020. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33357221/>. Acesso em: 28 abr. 2022.

