Os diversos aspectos da imunessenescência: uma revisão sistemática / The various aspects of immunosenescence: a systematic review

Authors

  • Angélica Seixas Leal Brazilian Journals Publicações de Periódicos, São José dos Pinhais, Paraná
  • Bruno Lemos Paoliello
  • Felipe Bouzas da Silva
  • Guilherme Martins Müller
  • Igor Costa Carvalho
  • José Walter Sampaio Neto
  • Leonardo Figueiredo Mendes Silva
  • Michele Helena da Silva
  • Sarah Kellen Pereira Prates
  • Yasmin Luiza Peruzzo
  • Pedro Henrique Ferreira Marçal

DOI:

https://doi.org/10.34117/bjdv8n3-006

Keywords:

imunossenescência, imunologia, covid-19.

Abstract

O envelhecimento envolve diversos processos moleculares e celulares e a imunossenescência se evidencia no que concerne à redução generalizada das funções imunológicas. As razões para isso extrapolam a cronologia e apontam para a atuação da medicina preventiva, com o fito de promover qualidade de vida à população idosa que, segundo a tendência mundial, continua a crescer. Considerando aspectos imunológicos gerais, a senescência tem sido resumida à perda progressiva da homeostase, no que diz respeito à capacidade menor e mais lenta dos indivíduos senis quanto às respostas imunológicas, às alterações ambientais e à deterioração de seu funcionamento fisiológico, o que os tornariam mais vulneráveis a uma série de infecções e problemas crônicos. Mediante a isso, o presente estudo tem por objetivos centrais explorar o envelhecimento e discutir sobre suas alterações no organismo, evidenciando a influência de fatores como nutrição, estresse, sono, exercício físico e a Covid-19. Conclui-se, portanto, que tal sistema, atuante na proteção contra diversas doenças, mostra-se, um tanto, suprimido nessas idades, com vias de alta complexidade e ainda não completamente elucidadas. Nesse caso, traçar estratégias para compreender e amenizar a imunossenescência extrapola a perspectiva restrita ao rejuvenescimento e engloba o bem-estar, principalmente pelas doenças infecciosas e inflamatórias às quais o público destacado mostra-se mais susceptível, o que torna o estudo de imensa relevância à sociedade civil e de interesse à comunidade científica, a fim de que os mecanismos envolvidos sejam consolidados e os objetivos mencionados, de fato, atingidos.

References

ALLMAN, D.; MILLER J. P. B cell development and receptor diversity during aging. Curr Opin Immunol 2005; 17:463–7. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16054808/>. Acesso: 04/05/2021.

ANDRETTA, M. E.; MOREIRA, A. C. O risco da imunossenescência na pandemia da COVID-19 e os cuidados com os idosos. Disponível em: <https://publicacoeseventos.unijui.edu.br/index.php/salaoconhecimento/article/view/17676>. Acesso: 03/05/2021.

ARTZ, A. S., ERSHLER, W. B., LONGO, D. L. (2003) Pneumococcal vaccination and revaccination of older adults. Clin. Microbiol. Rev. 16, 308–318. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC153142/>. Acesso: 03/05/2021.

ASSMANN, K. E.; LASSALE, C.; ANDREEVA, V. A.; JEANDEL, C.; HERCBERG, S.; GALAN, P.; KESSE, G. E. A healthy dietary pattern at midlife, combined with a regulated energy intake, is related to increased odds for healthy aging. J Nutr, v. 145, n. 9, sep., 2015. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26246320/>. Acesso: 03/05/2021.

AVIDAN A. Y. Sleep in the geriatric patient population. SeminNeurol 25: 52–63, 2005. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15798937/>. Acesso: 03/05/2021.

AW, D.; SILVA, A. B.; PALMER, D. B. Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population. 2007. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17313487/>. Acesso em: 03/05/2021.

AYDAR Y.; TEW J. G.; SZAKAL A. K. Y. Follicular dendritic cells in aging, a "bottle-neck" in the humoral immune response. 2004. Disponível em: <http://europepmc.org/article/med/15163101>. Acesso: 05/05/2021.

BARUTO, J.; WASTOWSKI, I. J.; SAMPAIO, M. C.; DONADI, E. A. Imunologia básica para o clínico. In: VOLTARELLI, J. C.; DONADI, E. A.; CARVALHO, I. F.; ARRUDA, L. K.; LOUZADA JR., P.; SARTI, W. (Orgs.). Imunologia clínica na prática médica. Rio de Janeiro: Atheneu, 2008. Disponível em: <https://repositorio.usp.br/item/001769569>. Acesso: 04/05/2021.

BUTLER, J. C., SHAPIRO, E. D., CARLONE, G. M. (1999) Pneumococcal vaccines: history, current status, and future directions. Am. J. Med. 107, 69S–76S. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10451012/>. Acesso: 03/05/2021.

CAMPISI, J. Aging, cellular senescence and cancer. Annual review of physiology. 2013. Disponível em: <https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-physiol-030212-183653>. Acesso: 04/05/2021.

CARUSO, C. et al. Mechanisms of immunosenescence. 2009. Disponível em: <https://immunityageing.biomedcentral.com/articles/10.1186/1742-4933-6-10>. Acesso: 03/05/2021.

CECÍLIA, K.; ARAÚJO, P. et al. Immunosenescence. Geriatrics, Gerontology and Aging, v. 5, n. 3, p. 163–169, 2019. Disponível em: <http://ggaging.com/details/240/pt-BR>. Acesso em: 05/05/2021.

CHELVARAJAN, R. L., COLLINS, S. M., VAN WILLIGEN, J. M., BONDADA, S. (2005) The unresponsiveness of aged mice to polysaccharide antigens is a result of a defect in macrophage function. J. Leukoc. Biol. 77, 503–512. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15629885/>. Acesso: 04/05/2021.

CORDOVA MARTINEZ, Alfredo; ALVAREZ-MON, Melchor. O sistema imunológico (I): conceitos gerais, adaptação ao exercício físico e implicações clínicas. Rev Bras Med Esporte, Niterói, v. 5, n. 3, p. 120-125, June 1999. Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1517-86921999000300010&lng=en&nrm=iso >. Acesso: 04/05/2021.

DE MARTINIS M, FRANCESCHI C, MONTI D, GINALDI L. Inflammageing and lifelong antigenic load as major determinants of ageing rate and longevity. FEBS Lett 2005; 579:2035–9. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15811314/>. Acesso: 04/05/2021.

DEUSCHLE M, GOTTHARDT U, SCHWEIGER U, WEBER B, KORNER A, SCHMIDER J, STANDHARDT H, LAMMERS CH, HEUSER I. With aging in humans the activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal system increases and its diurnal amplitude flattens. Life Sci61: 2239–2246, 1997. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9393943/>. Acesso: 03/05/2021.

DUARTE, D. A.; ALMEIDA, M. G. M. Aspectos Moleculares do Sistema Imunológico no Envelhecimento. Disponível em: <https://acervomais.com.br/index.php/saude/article/view/6485>. Acesso: 03/05/2021.

Duggal NA, Niemiro G, Harridge SDR, Simpson RJ, Lord JM. Can physical activity ameliorate immunosenescence and thereby reduce age related multi-morbidity. Nat Rev Immunol 2019; 19:563–72. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175337/> . Acesso em: 01/05/2021.

EFFROS, R. B., WALFORD, R. L. (1984) The effect of age on the antigenpresenting mechanism in limiting dilution precursor cell frequency analysis. Cell. Immunol. 88, 531–539. Disponível em: <https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0008874984901849>. Acesso: 04/05/2021.

ESQUINAZI, D. Imunossenescência: As alterações do sistema imunológico provocadas pelo envelhecimento. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Disponível em: <https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28948>. Acesso: 04/05/2021.

EWERS I.; RIZZOL. V.; FILHO K. J.; Imunologia e envelhecimento; Einstein. 2008; 6 (Supl 1): S13-S20. Disponível em: <http://apps.einstein.br/revista/arquivos/PDF/775-Einstein%20Suplemento%20v6n1%20pS13-20.pdf>. Acesso: 03/05/2021.

FRASCA, D.; RILEY RL.; BLOMBERG BB. Humoral immune response and B-cell functions including immunoglobulin class switch are downregulated in aged mice and humans. Semin Immunol 2005; 17:378–84. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15996480/>. Acesso: 04/05/2021.

FRANCESCHI C. et al. Successful immunosenescence and the remodelling of immune responses with ageing. Nephrol Dial Transplant. 1996;11 Suppl 9:18-25. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9050030/>. Acesso: 05/05/2021.

GOMEZ C. R.; BOEHMER E. D.; KOVACS E. J. The aging innate immune system. Curr Opin Immunol 2005; 17:457–62. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16084711/>. Acesso: 04/05/2021.

GORDON, S. (2003) Alternative activation of macrophages. Nat. Rev. Immunol. 3, 23–35. Disponível em: <https://www.nature.com/articles/nri978>. Acesso: 03/05/2021.

GRAHAM J; CHRISTIAN LM; KIECOLG-GLASER JK. Stress, age, and immune function: toward a lifespan approach. J Behav Med. 2006;29(4):389-400. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2805089/>. Acesso: 03/05/2021.

GREWE, M. Chronological ageing and photoageing of dendritic cells. Clin Exp Dermatol 2001; 26:608–12. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11696065/>. Acesso: 04/05/2021.

GRUVER, A. L; HUDSON, L. L; SEMPOWSKI, G. D. Immunosenescence of ageing. J Pathol, v. 211, n. 2, p. 144-56, Jan. 2007. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200946/>. Acesso em: 03/05/2021.

GUIDI L, TRICERRI A, FRASCA D, VANGELI M, ERRANI AR, BARTOLONI C. Psychoneuroimmunology and aging. Gerontology. 1998;44(5):247-61. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9693255/>. Acesso: 03/05/2021.

GUPTA, C.; PRAKASH, D. Nutraceuticals for geriatrics. J Tradit Complement Med. v. 17, n. 5, 2015. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4488102/>. Acesso: 03/05/2021.

HAN S.; YANG K.; OZEN Z.; Enhanced differentiation of splenic plasma cells but diminished long-lived high-affinity bone marrow plasma cells in aged mice. J Immunol 2003; 170:1267–73. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538685/>. Acesso: 04/05/2021.

HEUSER M.D.; ADLER W. H. Immunological aspects of aging and malnutrition: consequences and inter- vention with nutritional immunomodulators. ClinGeriatr Med 13: 697–715, 1997. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354750/>. Acesso: 03/05/2021.

HAN S.; YANG K.; OZEN Z, PENG W.; MARINOVA E.; KELSOE G.; ZHENG B.; Enhanced differentiation of splenic plasma cells but diminished long-lived high-affinity bone marrow plasma cells in aged mice. J Immunol 2003; 170:1267–73. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538685/>. Acesso: 04/05/2021.

HSU, H. C., SCOTT, D. K., MOUNTZ, J. D. (2005) Impaired apoptosis and immune senescence—cause or effect? Immunol. Rev. 205, 130–146. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15882350/>. Acesso: 03/05/2021.

JANKO NZ & KENNETH S. K & C; TAFICH RIOS & BHUPINDERNATT & DEEPTA B. & MINDY J. FAIN. SARS-CoV-2 and COVID-19 in older adults: what we may expect regarding pathogenesis, immune responses, and outcomes. GeroScience (2020) 42:505–514. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7145538/>. Acesso: 03/05/2021.

JUCICLARA RINALDI (2019) Estudo de preditores de envelhecimento bem-sucedido e relação de perfil imunológico com satisfação de vida dos idosos de uma coorte de 16 anos de duração (Estudo PALA). Porto Alegre. Disponível em: <https://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/202702>. Acesso: 03/05/2021.

KANG, Y-S., KIM, J. Y., BRUENING, S. A., PACK, M., CHARALAMBOUS, A., Pritsker, A., MORAN, T. M., LOEFFLER, J. M., STEINMAN, R. M., PARK, C. G. (2004) The C-type lectin SIGN-R1 mediates uptake of the capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae in the marginal zone of mouse spleen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 215–220. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14694198/>. Acesso: 03/05/2021.

KOHUT M. L.; ARNTSON B. A.; LEE W.; ROZEBOOM K.; YOONG K. J.; CUNNICK J. E. et al. Moderate exercise improves antibody response to influenza immu- nization in older adults. Vaccine 2004; 22:2298–306. Disponível em: < https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15149789/> . Acesso: 02/05/2021.

KRUETZMANN, S., ROSADO, M. M., WEBER, H., GERMING, U., TOURNILHAC, O., PETER, H-H., BERNER, R., PETERS, A., BORHM, T., PLEBANI, A., QUINTI, I., CARSETTI, R. (2003) Human immunoglobulin M memory B cells controlling Streptococcus pneumoniae infections are generated in the spleen. J. Exp. Med. 197, 939–945. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12682112/>. Acesso: 03/05/2021.

LESOURD BM. Nutrition and immunity in the elderly: modification of immune responses with nutritional treatments. Am J Clin Nutr 66: 478–484,1997. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9250135/>. Acesso: 03/05/2021.

LI, G. et al. Coronavirus infections and immune responses. 2020. Disponível em: <https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.25685>. Acesso: 03/05/2021.

LICASTRO F, CANDORE G, LIO D, PORCELLINI E, COLONNA-ROMANO G, FRANCESCHI C, CARUSO C. Innate immunity and inflammation in ageing: a key for understanding age-related diseases. Immun Ageing 2005; 2:8. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1166571/>. Acesso: 03/05/2021.

LORD J. M.; BUTCHER S.; KILLAMPALI V.; LASCELLES D.; SALMON M.Neutrophil ageing and immunesenescence. Mech Ageing Dev 2001; 122:1521–35. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11511394/>. Acesso: 05/05/2021.

LUZ C, DORNELLES F, PREISSLER T, COLLAZIOL D, DA CRUZ IM, BAUER ME. Impact of psychological and endocrine factors on cytokine production of healthy elderly people. Mech Ageing Dev 124: 887–895, 2003. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14499493/>. Acesso: 03/05/2021.

MAZARI L, LESOURD B. Nutritional influences on immune response in healthy aged persons. MechAgeing Dev 104: 25–40, 1998. Disponível em: <https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0047637498000475?via%3Dihub>. Acesso: 03/05/2021.

MCEWEN BS. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain. Physiol Rev. 2007;87(3):873-904. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17615391/>. Acesso: 03/05/2021.

MILLER, R. A. (1996) The aging immune system: primer and prospectus. Science 273, 70–74. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8658199/>. Acesso: 03/05/2021.

MOTA, S. M.Q; PORTO, D; FREITAS, M. V; NOGUEIRA, J. A. Q. Imunossenescência: alterações imunológicas no idoso. Moreira Jr. 2009; Disponível em: <https://biblat.unam.mx/pt/revista/rbm-revista-brasileira-de-medicina/articulo/imunossenescencia-alteracoes-imunologicas-no-idoso> . Acesso: 04/05/2021.

NIKOLICH-ZUGICH, J. et al. SARS-CoV-2 and COVID-19 in older adults: what we may expect regarding pathogenesis, immune responses, and outcomes. GeroScience, 10 abr. 2020. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7145538/>. Acesso: 03/05/2021.

NÓBREGA, D. et al. COVID-19 E O SISTEMA IMUNOLÓGICO DOS IDOSOS. [s.l.] , 17 jun. 2020. Disponível em: <https://editorarealize.com.br/editora/anais/cieh/2020/TRABALHO_EV136_MD1_SA1_ID931_23062020125428.pdf>. Acesso em: 03/05/2021.

NUNES, V. M. D. N et al. COVID-19 e o cuidado de idosos: recomendações para instituições de longa permanência. 2020. Disponível em: <https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/28754>. Acesso: 03/05/2021.

PARTRIDGE L.; GEMS D. Mechanisms of ageing: public or private? Nature Rev Gen 2002; 3:165-175. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11972154/>. Acesso: 03/05/2021.

PAWELEC, G.; AKBAR, A.; CARUSO, C.; SOLANA, R.; GRUBECK, L. B.; WIKBY, A. Human immunosenescence: is it infectious? Immunol Rev, v. 205, 2005. Disponível em: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16803971>. Acesso em: 04/05/2021.

REICHE EM MORIMOTO HK, NUNES SM. Stress and depression-induced immune dysfunction: implications for the development and progression of cancer. Int Rev Psychiatry 17: 515–527, 2005. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16401550/>. Acesso: 03/05/2021.

RIBIZZI G. et al. Cytokine polymorphisms and Alzheimer disease: possible associations. 2010. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20213229/>. Acesso: 04/05/2021.

RINALDI, J. Estudo de preditores de envelhecimento bem-sucedido e relação de perfil imunológico com satisfação de vida dos idosos de uma coorte de 16 anos de duração (Estudo PALA). 2019. Disponível em: <https://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/202702>. Acesso: 04/05/2021.

RINK L.; CAKMAN I.; KIRCHNER H. Altered cytokine production in the elderly. Mech Ageing Dev 1998; 102:199–209. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9720652/>. Acesso: 04/05/2021.

ROKNI, M.; GHASEMI, V.; TAVAKOLI, Z. Immune responses and pathogenesis of SARS-CoV-2 during an outbreak in Iran: comparison with sars and mers. Reviews In Medical Virology, [s.l.], v. 30, n. 3, 8 abr. 2020. Wiley. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1002/rmv.2107>. Acesso: 03/05/2021.

ROWE J. W.; KAHN R. L. (1987). Human aging: Usual and successful. Science, 237, 143– 149. Disponível em: <https://science.sciencemag.org/content/237/4811/143.abstract> . Acesso: 28/04/2021.

STERVBO, U.; BOZZETTI, C.; BARON, U.; JÜRCHOTT, K.; MEIER, S.; MÄLZER, J. N.; NIENEN, M.; OLEK, S.; RACHWALIK, D.; SCHULZ, A. R.; NEUMANN, A.; BABEL, N.; GRÜTZKAU, A. Thiel a effects of aging on human leukocytes (part II): immunophenotyping of adaptive immune B and T cell subsets. Age (Dordr), v. 37, n. 5, oct., 2015. Disponível em: <http://europepmc.org/article/pmc/pmc5005833>. Acesso: 04/05/2021.

VAN CAUTER E, LEPROULT R, PLAT L. Age-related changes in slow wave sleep and REM sleep and relationship with growth hormone and cortisoL levels in healthy men. JAMA 284: 861–868, 2000. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10938176/>. Acesso: 03/05/2021.

VAN DEN BIGGELAAR AH, HUIZINGA TW, DE CRAEN AJ, GUSSEKLOO J, HEIJMANS BT, FROLICH M, WESTENDORP RG. Impaired innate immunity predicts frailty in old age. The Leiden 85-plus study. Exp Gerontol 2004; 39:1407–14. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15489064/>. Acesso: 03/05/2021.

VAN, D. D.; SHAW A. C.; Toll-like receptors in older adults. J Am Geriatr Soc 2007; 55:1438–44. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17767688/>. Acesso: 04/05/2021.

VITETTA L, ANTON B, CORTIZO F, SALI A. Mind-body medicine: stress and its impact on overall health and longevity. Ann NY Acad Sci 1057: 492–505, 2005. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16399915/>. Acesso: 03/05/2021.

WASTOWSKI, Isabela & Zanini, Daniela & Mollinari, Marta & Teixeira, Adalgisa. (2016). Envelhecimento: Aspectos Imunológicos e Estratégias Anti-Aging Alternativas. Disponível em: < https://www.researchgate.net/publication/304452473_Envelhecimento_Aspectos_Imunologicos_e_Estrategias_Anti-Aging_Alternativas> . Acesso: 04/05/2021.

WEINBERGER, B. et al. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons. Clin Infect Dis, v. 46, n. 7, p. 1078-84, 2008. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18444828/>. Acesso: 03/05/2021.

WENG N. P..; AKBAR A. N.; GORONZY J. CD28− T cells: their role in the age-associated decline of immune function. Trends Immunol. 2009;30(9):306-12. Epub 2009 Jun 18. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19540809/>. Acesso: 04/05/2021.

WESSELS, I., JANSEN, J., RINK, L., UCIECHOWSKI, P. Immunosenescence of polymorphonuclear neutrophils. Scientific World Journal. v. 21, n.10, p. 145-160, 2010. Disponível em: <https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20098958/>. Acesso: 04/05/2021.

YANG, X. et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonias in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. The Lancet Respiratory Medicine, v. 0, n. 0, 24 fev. 2020. Disponível em: <https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30079-5/fulltext>. Acesso: 03/05/2021.

YE, Q.; WANG B.; MAO J. The pathogenesis and treatment of the ‘Cytokine Storm’ in COVID-19. 2020. Disponível em: <https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30165-1/fulltext>. Acesso em: 03/05/2021.

Published

2022-03-02

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Leal, A. S., Paoliello, B. L., da Silva, F. B., Müller, G. M., Carvalho, I. C., Neto, J. W. S., Silva, L. F. M., da Silva, M. H., Prates, S. K. P., Peruzzo, Y. L., & Marçal, P. H. F. (2022). Os diversos aspectos da imunessenescência: uma revisão sistemática / The various aspects of immunosenescence: a systematic review. Brazilian Journal of Development, 8(3), 15553–15584. https://doi.org/10.34117/bjdv8n3-006

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