Avaliação da Segurança não Clínica da Chalcona n-{4’[(2E)-3-(4-clorofenil)-1-(fenil) prop-2-en-1-ona]} Frente a zebrafish (Danio rerio) adulto / Non-clinical safety assessment of Chalcona n- {4 ’[(2E) -3- (4-chlorophenyl) -1- (phenyl) prop-2-en-1-one]] in adult zebrafish (Danio rerio)

Authors

  • Maria Kueirislene Amâncio Ferreira
  • Antônio Wlisses da Silva
  • Joyce dos Reis Lima
  • Pedro Henrique Ribeiro Lopes
  • Paulo Nogueira Bandeira
  • Hélcio Silva dos Santos
  • Francisco Ernani Alves Magalhães
  • Jane Eire Silva Alencar de Menezes

DOI:

https://doi.org/10.34117/bjdv6n8-122

Keywords:

Chalcona, Resposta comportamental, Zebrafish (Danio reio) adulto.

Abstract

Qualquer desequilíbrio no ciclo de vida do neurotransmissor pode alterar respostas comportamentais que levam a doenças psiquiátricas e outros distúrbios cerebrais. Os flavonóides podem desempenhar um papel nos sistemas enzimáticos e receptores do cérebro, exercendo vários efeitos no sistema nervoso central. Zebrafish é considerado modelo promissor em testes de toxicidade e do potencial terapêutico de determinadas drogas. Foi analisado uma resposta comportamental e a toxicidade de uma chalcona, precursores comuns na biossíntese de flavonóides, frente à zebrafish adulto. A chalcona PAAPCLBA foi sintetizada através da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt em meio básico, utilizando p-aminoacetofenona e m-nitrobenzaldeido. Foram utilizados animais com 60 a 90 dias (0,4 ± 0,1g), selvagens, de ambos os sexos. Os animais foram mantidos em aquário de vidro (n=5/L), à temperatura de 25 ± 2 ºC, em ciclos de claro-escuro de 14/10 horas por 24 h. A chalcona foi dissolvida em DMSO 3% (0,1; 0,3 e 1,0 mg/mL; 20 µL i.p) e submetidas ao teste de campo aberto. Como controle positivo foi incluído um grupo de animais tratados com Diazepam (DZP; 1 mg/mL; 20 µL i.p). Após 30 min dos tratamentos (i.p), os animais foram adicionados em placas de Petri, contendo água tratada, marcadas com quadrantes e analisada a atividade locomotora através da contagem do número de cruzamento de linhas (0-5min). O teste de toxicidade aguda foi realizado com as mesmas concentrações e foi calculada a concentração letal para matar 50% (CL50) dos ZFa em até 96h. A chalcona alterou a locomoção do zebrafish e não se mostrou tóxica. As três concentrações (0,1; 0,3 e 1,0 mg/mL) diminuíram a atividade locomotora (AL) dos ZFa. Diante disto, outros testes deverão ser realizados a fim de investigar modelos farmacológicos de doenças que alteram o comportamento do animal.

References

Arellano-Aguiar, O., Solis-Angeles, S., Serrano-García, L.?;, Morales-Sierra, E., Mendez-Serrano, A., & Montero-Montoya, R. (2015). Use of the Zebrafish Embryo Toxicity Test for Risk Assessment Purpose: Case Study. J Fisheriessciences.Com, 9(4), 052–062.

Ávila, H. P., Smânia, E. de F. A., Monache, F. D., & Smânia, A. (2008). Structure–activity relationship of antibacterial chalcones. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 16(22), 9790–9794.

Cassar, S., Adatto, I., Freeman, J. L., Gamse, J. T., Iturria, I., Lawrence, C., … Zon, L. I. (2020). Use of Zebrafish in Drug Discovery Toxicology. Chemical Research in Toxicology.

Cassar, S., Dunn, C., Olson, A., Buck, W., Fossey, S., Ramos, M. F., … LeRoy, B. (2018). Inhibitors of nicotinamide phosphoribosyltransferase cause retinal damage in larval Zebrafish. Toxicological Sciences.

Chrousos, G. P. (2009). Stress and disorders of the stress system. Nature Reviews Endocrinology.

De Esch, C., Slieker, R., Wolterbeek, A., Woutersen, R., & de Groot, D. (2012). Zebrafish as potential model for developmental neurotoxicity testing. A mini review. Neurotoxicology and Teratology.

Ekambaram, S. P., Perumal, S. S., & Pavadai, S. (2017). Anti-inflammatory effect of Naravelia zeylanica DC via suppression of inflammatory mediators in carrageenan-induced abdominal oedema in zebrafish model. Inflammopharmacology, 25(1), 147–158.

Estrada Reyes, R., Ubaldo Suárez, D., & Araujo Escalona, A. (2012). Los flavonoides y el Sistema Nervioso Central. Salud Mental.

Ferreira, M. K. A., da Silva, A. W., Silva, F. C. O., Vieira Neto, A. E., Campos, A. R., Alves Rodrigues Santos, S. A., … dos Santos, H. S. (2020). Anxiolytic-like effect of chalcone N-{4’[(2E)-3-(3-nitrophenyl)-1-(phenyl)prop-2-en-1-one]} acetamide on adult zebrafish (Danio rerio): Involvement of the 5-HT system. Biochemical and Biophysical Research Communications, 526(2), 505–511.

Gabriela Godinho Mello, Oliveira, G. A., Ferreira, B. G., Souza, I. F. C., Machado, M. R. F., Oliveira, F. M. de, … Malaquias, K. da S. (2020). Evaluation of the effect of quantified residual endosulfan toxicity on curly lettuce (Lactuca sativa var. Crispa) on the development of Zebrafish embryos (Danio rerio). Braz. J. of Develop, 6(7), 4303–4308.

Gasull, E. I., Silber, J. J., Blanco, S. E., Tomas, F., & Ferretti, F. H. (2000). A theoretical and experimental study of the formation mechanism of 4-X- chalcones by the Claisen-Schmidt reaction. Journal of Molecular Structure: THEOCHEM.

Horzmann, K. A., & Freeman, J. L. (2016). Zebrafish get connected: Investigating neurotransmission targets and alterations in chemical toxicity. Toxics.

Jat, D., Nahar, M., & Jain, J. (2018). A Study on Anxiety Related Behavioral Alterations in Zebra fish A Study of Anxiety Related Behavioural Alterations in Zebrafish. (November).

Kalueff, A. V., Stewart, A. M., & Gerlai, R. (2014). Zebrafish as an emerging model for studying complex brain disorders. Trends in Pharmacological Sciences.

Lira, S. M., Dionísio, A. P., Holanda, M. O., Marques, C. G., Silva, G. S. da, Correa, L. C., … Zocolo, G. J. (2020). Metabolic profile of pitaya (Hylocereus polyrhizus (F.A.C. Weber) Britton & Rose) by UPLC-QTOF-MSE and assessment of its toxicity and anxiolytic-like effect in adult zebrafish. Food Research International, 127(May 2019).

Liu, X., Lin, J., Zhang, Y., Peng, X., Guo, N., & Li, Q. (2016). Effects of diphenylhydantoin on locomotion and thigmotaxis of larval zebrafish. Neurotoxicology and Teratology.

Magalhães, F. E. A., de Sousa, C. Á. P. B., Santos, S. A. A. R., Menezes, R. B., Batista, F. L. A., Abreu, Â. O., … Campos, A. R. (2017). Adult Zebrafish ( Danio rerio ): An Alternative Behavioral Model of Formalin-Induced Nociception. Zebrafish, 00(00), zeb.2017.1436.

Nowakowska, Z. (2007). A review of anti-infective and anti-inflammatory chalcones. European Journal of Medicinal Chemistry, 42(2), 125–137.

Resende, R. R; Soccol, C. R. (2015). Biotecnologia aplicada à saúde: fundamentos e aplicações (1st ed.). Capítulo 1: zebrafish como modelo para estudos comportamentais.

Siebel, A. M. (2017). Zebrafish como Modelo para Estudos Comportamentais.

Spence, R., Gerlach, G., Lawrence, C., & Smith, C. (2008). The behaviour and ecology of the zebrafish, Danio rerio. Biological Reviews.

Stewart, A. M., Cachat, J., Gaikwad, S., Robinson, K. S. L., Gebhardt, M., & Kalueff, A. V. (2013). Perspectives on experimental models of serotonin syndrome in zebrafish. Neurochemistry International.

Published

2020-08-12

How to Cite

Ferreira, M. K. A., Silva, A. W. da, Lima, J. dos R., Lopes, P. H. R., Bandeira, P. N., Santos, H. S. dos, Magalhães, F. E. A., & Menezes, J. E. S. A. de. (2020). Avaliação da Segurança não Clínica da Chalcona n-{4’[(2E)-3-(4-clorofenil)-1-(fenil) prop-2-en-1-ona]} Frente a zebrafish (Danio rerio) adulto / Non-clinical safety assessment of Chalcona n- {4 ’[(2E) -3- (4-chlorophenyl) -1- (phenyl) prop-2-en-1-one] in adult zebrafish (Danio rerio). Brazilian Journal of Development, 6(8), 55861–55869. https://doi.org/10.34117/bjdv6n8-122

Issue

Section

Original Papers