Avaliação da bioequivalência de pazopanibe 200 mg e 400 mg em voluntários adultos saudáveis sob condição de jejum através da TÉCNICA LC–MS/MS de alta sensibilidade

Abstract

Introdução: Pazopanibe é um potente inibidor multialvo de tirosina quinases envolvidas na angiogênese tumoral e progressão metastática. Objetivo: Avaliar a bioequivalência entre o medicamento teste pazopanibe 200 mg e 400 mg comprimido revestido e o medicamento referência Votrient® 200 mg e 400mg sob condição de jejum em voluntários adultos saudáveis. Métodos: Para cada dosagem foi realizado um estudo de bioequivalência, ambos no seguinte desenho: randomizado, aberto, balanceado, duas formulações, 4 períodos, 2 sequências, dose única oral, replicado (2×4). Para o estudo de 200mg foram incluídos 60 voluntários dos quais 52 completaram a etapa clínica. Para o estudo de 400mg foram incluídos 80 voluntários dos quais 60 voluntários completaram a etapa clínica. As amostras em plasma foram analisadas por LC–MS/MS para ambos estudos. Resultados: O estudo de 200mg determinou a média geométrica para as razões Teste/Referência e o intervalo de confiança de 90% para Cmax 100,15% (88,47–113,37%); AUC₀₋t 103,11% (91,55–116,14%) e ASC₀₋inf 102,81% (91,37–115,68%). Todos os parâmetros estão compreendidos dentro da faixa (80%-125%) conforme preconizado pelas diretrizes regulatórias. Para o estudo de 400 mg, os resultados foram Cmax 111,47% (99,00% - 125,52%); ASC₀₋t 107,16% (95,56% - 120,15%) e ASC₀₋inf 107,13% (95,63% - 120,011%). Considerando a alta variabilidade intraindividual apresentada no estudo de 400mg (CVintra para Cmax = 60,33%), aplicaram-se limites expandidos (69,8–143,2%) para Cmax, de acordo com as intruções normativas. Conclusão: As formulações testes de ambos estudos apresentaram perfis farmacocinéticos e de segurança equivalentes, sendo assim consideradas bioequivalentes.