Tirzepatida e alterações metabólicas principais: revisão de literatura

Abstract

Introdução: A tirzepatida é um agonista duplo dos receptores de GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) e GLP‑1 (glucagon-like peptide‑1), com eficácia robusta na redução de glicemia e de peso corporal, repercutindo em múltiplos eixos metabólicos. Objetivo: Revisar a literatura sobre as principais alterações no metabolismo associadas ao uso de tirzepatida, incluindo metabolismo glicídico, lipídico, pressão arterial, composição corporal e metabolismo hepático (esteatose/MASLD/MASH), além de discutir mecanismos e limitações da evidência. Metodologia: Revisão de literatura estruturada nas bases PubMed/MEDLINE, SciELO e LILACS (2010–2025), priorizando ensaios clínicos fase 2–3, revisões sistemáticas, artigos mecanísticos e diretrizes/reguladores. Resultados: A tirzepatida promove reduções clinicamente relevantes de HbA1c e glicemia, com melhora de marcadores de sensibilidade à insulina e da função de célula β, além de perda ponderal expressiva com redução de gordura visceral. De forma consistente, observa-se melhora do perfil lipídico (triglicerídeos e LDL), redução de pressão arterial majoritariamente mediada por perda de peso e redução de gordura hepática com melhora de biomarcadores de MASH em estudos controlados. Conclusão: A evidência sustenta que a tirzepatida induz um “rearranjo metabólico” integrado, combinando efeitos hormonais incretínicos e efeitos secundários à perda de peso, com impacto em múltiplos fatores de risco cardiometabólico. Persistem lacunas sobre efeitos de longo prazo, desfechos duros e heterogeneidade de resposta, reforçando a necessidade de seguimento prolongado e avaliação individualizada.