O papel da autoimunidade nas manifestações oculares do hipertireoidismo: foco na doença de graves

Authors

  • Luiz Henrique Cunha dos Santos
  • Vinicius Marcel Silva
  • Yasminn Amorim Oliveira
  • Filipe Ricardo Santos Costa de Oliveira
  • Mylena Ferreira de Azevedo
  • Dianny Sabino Furtado de Carvalho
  • José Nadilson Azevedo Ferreira Júnior
  • Wanessa Medeiros Teodoro de Araújo
  • Ana Carolina Santos Freire
  • Nathalia Vitória Zacca Maciel Nogueira
  • Beatriz Beniz Alves Caldeira
  • Barbara Raquel Vieira de Macedo
  • Bianca Nunes Vieira

DOI:

https://doi.org/10.34119/bjhrv8n6-192

Keywords:

oftalmopatia de Graves, autoimunidade, hipertireoidismo, receptor de TSH, teprotumumabe

Abstract

Introdução: A Doença de Graves é uma condição autoimune sistêmica cuja manifestação ocular, conhecida como oftalmopatia de Graves (OG), representa um importante desafio clínico e imunológico. Essa manifestação está associada a processos inflamatórios e remodelamento dos tecidos orbitários, podendo causar disfunção visual, alterações estéticas e comprometimento da qualidade de vida. Objetivo: Realizar uma revisão narrativa sobre o papel da autoimunidade nas manifestações oculares do hipertireoidismo, com foco na fisiopatologia, no diagnóstico e nas abordagens terapêuticas da oftalmopatia de Graves. Métodos: Foi realizada uma busca na base de dados PubMed utilizando os descritores: Graves Ophthalmopathy AND Hyperthyroidism AND Autoimmunity AND Inflammatory Eye Diseases AND Immune System Diseases. Foram incluídos artigos publicados entre 2015 e 2025, nos formatos de ensaios clínicos, revisões sistemáticas, estudos observacionais e experimentais. Após triagem, 20 estudos foram selecionados para análise. Resultados: A análise evidenciou que a OG decorre de mecanismos autoimunes complexos, com participação de autoanticorpos (anti-TSHR e anti-IGF-1R), células T autorreativas, fibroblastos orbitários, citocinas pró-inflamatórias e vias de morte celular como a ferroptose. Fatores epigenéticos e ambientais também foram identificados como moduladores do processo inflamatório. Novas abordagens terapêuticas, como o uso de teprotumumabe, têm demonstrado eficácia na redução da atividade inflamatória e remodelamento tecidual, embora o acesso a essas terapias ainda seja limitado. Conclusão: A oftalmopatia de Graves é uma expressão localizada de uma doença autoimune sistêmica, cuja compreensão tem avançado com o apoio de técnicas moleculares e imunológicas. O reconhecimento precoce da atividade inflamatória, aliado ao desenvolvimento de terapias direcionadas, pode melhorar significativamente o manejo clínico e o prognóstico dos pacientes.

References

BARTALENA, Luigi; PIANTANIDA, Eliana; GALLO, Daniela; LAI, Adriana; TANDA, Maria Laura. Epidemiology, natural history, risk factors, and prevention of Graves’ orbitopathy. Frontiers in Endocrinology (Lausanne), v. 11, p. 615993, 2020.

BARTALENA, Luigi; et al. Thyroid eye disease: epidemiology, natural history, and risk factors. Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery, 2023.

BUONFIGLIO, Francesco; et al. Redox mechanisms in autoimmune thyroid eye disease. Autoimmunity Reviews, v. 23, n. 5, p. 103484, 2024.

ECKSTEIN, Anja; et al. [Graves’ orbitopathy]. Deutsche Medizinische Wochenschrift, v. 146, n. 41, p. e2419–e2428, 2021.

HALL, Anthony J. H.; et al. Medical and surgical treatment of thyroid eye disease. Internal Medicine Journal, v. 52, n. 1, p. 60–69, 2022.

JAIN, Amy P.; et al. Teprotumumab reduces extraocular muscle and orbital fat volume in thyroid eye disease. British Journal of Ophthalmology, v. 106, n. 2, p. 193–199, 2022.

KAHALY, George J.; et al. Long-term efficacy of teprotumumab in thyroid eye disease: follow-up outcomes in three clinical trials. Thyroid, v. 34, n. 7, p. 831–843, 2024.

KULBAY, Merve; et al. A comprehensive review of thyroid eye disease pathogenesis: from immune dysregulations to novel diagnostic and therapeutic approaches. International Journal of Molecular Sciences, v. 25, n. 3, p. 1127, 2024.

LI, Xuemei; et al. Identification and verification of the optimal feature genes of ferroptosis in thyroid-associated orbitopathy. Frontiers in Immunology, v. 15, p. 14572, 2024.

LI, Y.; et al. The role and molecular mechanism of gut microbiota in Graves’ orbitopathy. Journal of Endocrinological Investigation, v. 46, n. 2, p. 207–218, 2023.

LŁACHETA, Dominika; et al. Immunological aspects of Graves’ ophthalmopathy. BioMed Research International, v. 2019, p. 9729589, 2019.

MANFREDI, Mariangela; et al. Circulating calprotectin (cCLP) in autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews, v. 22, n. 5, p. 103140, 2023.

MISHRA, Shailja; et al. Clinical management and therapeutic strategies for thyroid-associated ophthalmopathy: current and future perspectives. Current Eye Research, v. 45, n. 11, p. 1356–1370, 2020.

PENGBO, Zhang; ZHU, Huang. Cytokines in thyroid-associated ophthalmopathy. Journal of Immunology Research, v. 2022, p. 8219376, 2022.

SZELOG, Jason; et al. Thyroid eye disease. Missouri Medicine, v. 119, n. 4, p. 314–320, 2022.

WANG, Yan; et al. Emerging insights into the role of epigenetics and gut microbiome in the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy. Frontiers in Endocrinology (Lausanne), v. 13, p. 923057, 2022.

WANG, Yue; et al. A novel CD4+ CTL subtype characterized by chemotaxis and inflammation is involved in the pathogenesis of Graves’ orbitopathy. Cellular & Molecular Immunology, v. 18, n. 3, p. 760–772, 2021.

ZEITRÄG, Julia; et al. Inflammatory and tolerogenic dendritic cells and T lymphocytes in Graves’ thyroidal and orbital disease. Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease, v. 1871, n. 6, p. 170, 2025.

ZHANG, Chao Ma; et al. Thyroid-associated ophthalmopathy and ferroptosis: a review of pathological mechanisms and therapeutic strategies. Frontiers in Immunology, v. 15, p. 12452, 2024.

Zhong, Liu; et al. Dynamic transition of Tregs to cytotoxic phenotype amid systemic inflammation in Graves’ ophthalmopathy. JCI Insight, v. 9, n. 14, p. e178563, 2024.

Published

11/25/2025

How to Cite

SANTOS, L. H. C. dos; SILVA, V. M.; OLIVEIRA, Y. A.; OLIVEIRA, F. R. S. C. de; AZEVEDO, M. F. de; CARVALHO, D. S. F. de; FERREIRA JÚNIOR, J. N. A.; ARAÚJO, W. M. T. de; FREIRE, A. C. S.; NOGUEIRA, N. V. Z. M.; CALDEIRA, B. B. A.; MACEDO, B. R. V. de; VIEIRA, B. N. O papel da autoimunidade nas manifestações oculares do hipertireoidismo: foco na doença de graves. Brazilian Journal of Health Review, [S. l.], v. 8, n. 6, p. e83970, 2025. DOI: 10.34119/bjhrv8n6-192. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/83970. Acesso em: 21 oct. 2026.

Issue

Section

Original Papers