Leucodistrofias infantis: perspectivas atuais no diagnóstico e tratamento da leucodistrofia metacromática
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv8n6-191Keywords:
leucodistrofias, doenças raras, diagnóstico precoce, triagem neonatal, terapia gênicaAbstract
Objetivo: Revisar criticamente os avanços recentes no diagnóstico e tratamento da leucodistrofia metacromática (LDM), com ênfase no contexto pediátrico. Metodologia: Revisão narrativa realizada nas bases PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science e SciELO, abrangendo publicações entre janeiro de 2010 e julho de 2024. Foram incluídos artigos de revisão, consensos, ensaios clínicos, coortes e documentos regulatórios relevantes. Resultados: Foram analisados 20 estudos-chave. A ressonância magnética, especialmente pelo padrão tigroide, associada à dosagem enzimática e ao sequenciamento genético constituem o pilar diagnóstico da LDM, embora a pseudodeficiência de arilsulfatase A ainda represente desafio para a triagem neonatal para a LDM. Avanços recentes em biomarcadores e triagem neonatal mostram potencial para diagnóstico pré-sintomático. No tratamento, o transplante de células-tronco hematopoéticas demonstrou benefício em pacientes tratados precocemente, enquanto a terapia gênica ex vivo com células-tronco autólogas transduzidas por vetor lentiviral (Libmeldy®) mostrou eficácia sustentada e recebeu aprovação pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Outras abordagens, como a administração intratecal de arilsulfatase A recombinante, permanecem em investigação. Conclusão: O diagnóstico precoce é crucial para viabilizar terapias modificadoras do curso clínico da LDM. No Brasil, a inclusão da doença em programas de triagem neonatal e o fortalecimento de políticas públicas em doenças raras são passos urgentes para ampliar o acesso ao cuidado especializado.
References
ARTIGALÁS, O. et al. Genetic counseling in metachromatic leukodystrophy: lessons learned from a Brazilian study. Genetics and Molecular Biology, v. 33, n. 1, p. 139-142, 2010.
BOUCHER, A. A. et al. Long-term outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for metachromatic leukodystrophy: the largest single-institution cohort report. Orphanet Journal of Rare Diseases, v. 10, p. 94, 2015.
BRASIL. Ministério da Saúde. Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras. Brasília: Ministério da Saúde, 2014.
CESANI, M. et al. Mutation update of ARSA and PSAP genes causing metachromatic leukodystrophy. Human Mutation, v. 37, n. 1, p. 16-27, 2016.
EICHLER, F. S. et al. Proton MR spectroscopic and diffusion tensor brain MR imaging in metachromatic leukodystrophy: correlation with the clinical syndrome. American Journal of Neuroradiology, v. 30, n. 2, p. 380-387, 2009.
EUROPEAN MEDICINES AGENCY (EMA). Libmeldy: EPAR – Product information. 2020. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/libmeldy.
FUMAGALLI, F. et al. Lentiviral hematopoietic stem-cell gene therapy for early-onset metachromatic leukodystrophy: long-term results. The New England Journal of Medicine, v. 386, n. 6, p. 561-573, 2022.
GIESELMANN, V.; KRAGELOH-MANN, I. Metachromatic leukodystrophy—an update. Neuropediatrics, v. 41, n. 1, p. 1-6, 2010.
GÓMEZ-OSPINA, N. Metachromatic leukodystrophy. In: ADAM, M. P.; MIRZAA, G. M.; PAGON, R. A. et al. (ed.). GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 2024.
GROESCHEL, S. et al. Long-term outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with metachromatic leukodystrophy. JAMA Neurology, v. 73, n. 9, p. 1133-1140, 2016.
GROESCHEL, S. et al. Metachromatic leukodystrophy: natural course of cerebral MRI changes in relation to clinical course. Journal of Inherited Metabolic Disease, v. 34, n. 5, p. 1095-1102, 2011.
HARRINGTON, M. et al. Disease progression in metachromatic leukodystrophy: a literature review of natural history studies. Orphanet Journal of Rare Diseases, v. 14, n. 1, p. 42, 2019.
HONG, X. et al. Diagnostic value of sulfatides in urine and dried blood spots for metachromatic leukodystrophy. Molecular Genetics and Metabolism, v. 130, n. 4, p. 280-286, 2020.
KEHRER, C. et al. Development and reliability of a classification system for gross motor function in children with metachromatic leukodystrophy. Developmental Medicine and Child Neurology, v. 53, n. 2, p. 156-160, 2011.
KEHRER, C. et al. Language and cognition in children with metachromatic leukodystrophy: onset and natural course in a nationwide cohort. Orphanet Journal of Rare Diseases, v. 9, p. 18, 2014.
LAUGWITZ, L. et al. Newborn screening for metachromatic leukodystrophy: results of a German consensus conference. Molecular and Cellular Pediatrics, v. 11, n. 1, p. 13, 2024.
SESSA, M. et al. Lentiviral hematopoietic stem-cell gene therapy in early-onset metachromatic leukodystrophy. The New England Journal of Medicine, v. 374, n. 6, p. 555-563, 2016.
SPACIL, Z. et al. High-throughput assay of sulfatides for newborn screening of metachromatic leukodystrophy. Clinical Chemistry, v. 62, n. 5, p. 774-782, 2016.
U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA). FDA approves first gene therapy for metachromatic leukodystrophy. 2024. Disponível em: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-metachromatic-leukodystrophy.
VAN RAPPARD, D. F.; BOELENS, J. J.; WOLF, N. I. Metachromatic leukodystrophy: disease spectrum and approaches for treatment. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, v. 29, n. 2, p. 261-273, 2015.
