Abordagem farmacológica do azul de Metileno no Tratamento do Alzheimer
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv8n6-141Keywords:
azul de metileno, doença de alzheimer, neuroproteção, estresse oxidativo, terapia farmacológicaAbstract
O Azul de Metileno (AM), tem se destacado por sua ampla aplicabilidade terapêutica, com resultados promissores em condições como metemoglobinemia, choque séptico e, de forma notável, na Doença de Alzheimer (DA). O crescente interesse científico no AM reside em suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antimicrobianas e neuroprotetoras, tornando-o uma opção relevante na busca por terapias que possam retardar o declínio cognitivo associado à DA. A pesquisa foi conduzida por meio de uma revisão bibliográfica nas bases National Library of Medicine (PubMed), Google Acadêmico, Web of Science e SciELO, com o objetivo de analisar criticamente as informações disponíveis sobre o tema. Estudos revisados indicam que o AM apresenta efeitos benéficos, como a redução do estresse oxidativo, a inibição da agregação de proteínas tau e a melhora dos parâmetros cognitivos em modelos experimentais e clínicos, embora ainda existam desafios quanto à sua biodisponibilidade, dosagem ideal e toxicidade em altas concentrações. Conclui-se que o Azul de Metileno é um composto promissor, cuja eficácia no tratamento da Doença de Alzheimer exige o desenvolvimento de novas abordagens farmacotécnicas e ensaios clínicos robustos para a validação de sua segurança e efetividade.
References
ARZÁPALO, M.F.A. et al. Eficacia del azul de metileno como coadyuvante en el tratamiento de pacientes con choque séptico. Ciudad de México: Rev. Asoc. Mex. Med. Crít. Ter. Intensiva, 2016. v.30, n.2.
BAKOTA, L.; BRANDT, R. Biologia tau e terapias direcionadas por tau para a doença de alzheimer. Auckland: Adis International, 2016. v.76.
BERROCAL, M. et al. Methylene blue blocks and reverses the inhibitory effect of tau on pmca function. Basel: MDPI AG, 2019. v.20, n.14.
BILLMANN, Ariane; PEZZINI, Marina Ferri; POETA, Julia. Biomarcadores no Líquido Cefalorraquidiano no Desenvolvimento da Doença de Alzheimer: Uma Revisão Sistemática. Revista Psicologia e Saúde, Campo Grande, MS, v. 12, n. 2, p. 141-153, maio/ago. 2020.
Dominguez-Meijide, A.; Vasili, E.; Outeiro, T. F. Pharmacological Modulators of Tau Aggregation and Spreading. Brain Sciences, v. 10, n. 11, p. 858, 2020. DOI: 10.3390/brainsci10110858
FORLENZA, O. V. Tratamento farmacológico da doença de alzheimer. Revista de Psiquiatria Clínica, São Paulo, v. 32, n. 3, p. 128-135, 2005.
GILLMAN, P. K. CNS toxicity involving methylene blue: the exemplary for understanding and predicting drug interactions that precipitate serotonin toxicity. J Psychopharmacol, Thousand Oaks, CA, v. 25, n. 3, p. 429-436, mar. 2011.
GINIMUGE, P. R.; JYOTHI, S. D. Methylene blue: revisited. J Anaesth Clin Pharmacol, v. 26, n. 4, p. 517-520, out./dez. 2010.
GUERRA, P. H. P. et al. Azul de metileno e seus benefícios diante dos transtornos mentais e doenças neurodegenerativas. International Journal of Development Research, v. 11, n. 04, p. 45936-45939, abr. 2021.
KHAN, S. et al. Emergence of a Novel Coronavirus, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2: Biology and Therapeutic Options. Journal of Clinical Microbiology, v. 58, n. 5, p. e00187-20, 2020. DOI: 10.1128/JCM.00187-20
KUMAR, A.; SINGH, A. A review on mitochondrial restorative mechanism of antioxidants in Alzheimer's disease and other neurological conditions. Frontiers in Pharmacology, v. 6, p. 206, 2015. DOI: 10.3389/fphar.2015.00206
LEE, B. I. et al. Clarifying Alzheimer's disease β-amyloidosis: photosensitized methylene blue inhibits the self-assembly of β-amyloid peptides and disintegrates their aggregates. Scientific Reports, v. 7, n. 7523, 2017. DOI: 10.1038/s41598-017-07581-2
LIMA, Layse Gabriela de Farias; BRITO, Luciana Maria de; BRAGA, Kamila Larissa; SILVA, Márcia Danielle Lopes da. Os efeitos e a eficácia do azul de metileno na sepse e no choque séptico: uma revisão integrativa da literatura / the effectiveness of methylene blue on sepsis and septic shock: an integrative literature review. ID on Line REVISTA DE PSICOLOGIA, v. 14, n. 53, p. 648–660, 2020.
MACHADO, A. P. R.; CARVALHO, I. O.; ROCHA SOBRINHO, H. M. da. Neuroinflamação da doença de Alzheimer. Revista Brasileira Militar de Ciências, Rio de Janeiro, v. 6, n. 14, 2020. DOI: 10.36414/rbmc.v6i14.33.
MANEK, Eniko; DARVAS, Ferenc; PETROIANU, Georg A. Use of biodegradable chitosan-based nanoparticles in the treatment of Alzheimer's disease. Molecules, Basel, v. 25, n. 20, p. 4866, 2020. DOI: 10.3390/molecules25204866.
MARTINDALE, S. J.; STEDEFORD, J. C. Neurological sequelae following methylene blue injection for parathyroidectomy. Anaesthesia, London, v. 58, n. 10, p. 1041-1042, out. 2003.
MARTINS, S. de S. et al. Mecanismo de ação dos medicamentos utilizados no tratamento da Doença de Alzheimer: uma revisão bibliográfica. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Farmácia) - Faculdade Regional de Minas Gerais (FARMIG), Pompéu, 2019.
OLIVEIRA, C. S. et al. Methylene blue for therapeutic purposes. Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research-BJSCR, Curitiba, v. 27, n. 2, p. 66-70, 2019.
OZ, M. et al. Cellular and molecular actions of Methylene Blue in the nervous system. Medicinal Research Reviews, v. 31, n. 1, p. 93-117, 2011. DOI: 10.1002/med.20177
PANZA, F.; LOZUPONE, M.; SOLFRIZZI, V.; SARDONE, R.; DIBELLO, V.; DI LENA, L.; D’URSO, F.; STALLONE, R.; PETRUZZI, M.; GIANNELLI, G.; QUARANTA, N.; BELLOMO, A.; GRECO, A.; DANIELE, A.; SERIPA, D.; LOGROSCINO, G. Different Cognitive Frailty Models and Health- and Cognitive-related Outcomes in Older Age: From Epidemiology to Prevention. Journal of Alzheimer's Disease, v. 62, n. 3, p. 993-1012, 2018.
PANZA, F.; SOLFRIZZI, V.; SERIPA, D.; et al. Tau-Centric Targets and Drugs in Clinical Development for the Treatment of Alzheimer's Disease. BioMed Research International, v. 2016, ID do Artigo 3245935, 2016. DOI: 10.1155/2016/3245935.
PARK, Seo-jin et al. Quantification of Methylene Blue and Evaluation of Its Pharmacokinetics in ICR Mice by Liquid Chromatography-Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry Using Difluoroacetic Acid. Biomedical Chromatography, v. 39, n. 1, p. 100-110, jan. 2025.
SEO, Dong-Hyun; HUH, Yang Hoon; CHEONG, Hae-Kap; KIM, Eun-Hee; LIM, Jong-Soo; LEE, Min Jung; LEE, Donghan; RYU, Kyoung-Seok. Mechanism of Methylene Blue Inducing Disulfide Bond Formation of Tubulin-Associated Unit Proteins. JACS Au, v. 4, p. 2451-2455, 2024. DOI: 10.1021/jacsau.4000262.
SERENIKI, Adriana; VITAL, Maria Aparecida Barbato Frazão. A doença de Alzheimer: aspectos fisiopatológicos e farmacológicos. Revista de Psiquiatria do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, v. 30, n. 1, supl., p. 44-51, 2008.
SMITH, Marília de Arruda Cardoso. Doença de Alzheimer. Revista Brasileira de Psiquiatria, São Paulo, v. 21, n. 2, Suplemento 2, p. SII3-SII7, out. 1999.
SPIRES-JONES, T. L.; HYMAN, B. T. The Intersection of Amyloid Beta and Tau at Synapses in Alzheimer's Disease. Neuron, [S.l.], v. 82, n. 4, p. 756-771, maio 2014. DOI: 10.1016/j.neuron.2014.05.004.
SUZUKI, K.; IWATA, A.; IWATSUBO, T. The past, present and future of Alzheimer’s disease modifying therapies. Proceedings of the Japan Academy, Series B, Physical and Biological Sciences, [S.l.], v. 93, n. 10, p. 737-750, 2017
TUCKER, D.; LU, Y.; ZHANG, Q. From mitochondrial function to neuroprotection—an emerging role for methylene blue. Molecular Neurobiology, [S.l.], v. 55, n. 6, p. 5153-5165, jun. 2018. DOI: 10.1007/s12035-017-0712-2.
Wischik CM, Bentham P, Gauthier S, Miller S, Kook K, Schelter BO. Oral Tau Aggregation Inhibitor for Alzheimer's Disease: Design, Progress and Basis for Selection of the 16 mg/day Dose in a Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Hydromethylthionine Mesylate. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(4):780-790. doi: 10.14283/jpad.2022.63.
WISCHIK, C. M. et al. Oral Tau Aggregation Inhibitor for Alzheimer's Disease: Design, Progress and Basis for Selection of the 16 mg/day Dose in a Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Hydromethylthionine Mesylate. J Prev Alz Dis, [S. l.], v. 9, n. 4, p. 780-790, 2022.
WORLD HEALTH ORGANIZATION. The Global Dementia Observatory Reference Guide. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2018. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
XUE, Huan et al. The potentials of methylene blue as an anti-aging drug. Cells, Basel, v. 10, n. 12, p. 3379, dez. 2021.
