Impacto das infecções bacterianas na recuperação da medula óssea em pacientes pós-transplantados

Authors

  • Ana Carolina Navarro Soares Fiuza
  • Larissa da Silva Bonfante
  • Marcelle Lorraine Coelho dos Santos
  • Maria Fernanda Penaforti Siqueira de Barros
  • Thalita Cruz Rodrigues da Silva Ferreira
  • Rafaella de Carvalho Cardoso

DOI:

https://doi.org/10.34119/bjhrv8n3-134

Keywords:

transplante, medula óssea, infecções bacterianas, imunossupressão, neutropenia

Abstract

Pacientes submetidos ao transplante de medula óssea (TMO) apresentam um risco significativamente elevado de desenvolvimento de infecções bacterianas, em decorrência da imunossupressão intensa, da neutropenia prolongada e da integridade comprometida das barreiras mucosas. Este estudo consiste em uma revisão de literatura narrativa e integrativa, com o objetivo de investigar os impactos das infecções bacterianas na regeneração da medula óssea, bem como discutir os principais fatores de risco associados a essas complicações, com destaque para o papel da imunossupressão. Além disso, são abordadas as estratégias terapêuticas utilizadas no manejo diagnóstico dessas infecções. O trabalho também enfatiza a importância do monitoramento contínuo dos pacientes no período pós-transplante, visando à detecção precoce de infecções, à mitigação dos efeitos adversos sobre as funções hematopoiéticas e à melhoria dos desfechos clínicos em longo prazo.

References

ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H. Imunologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

BENZONI, T. et al. "Clinical impact of bacterial infections in hematopoietic stem cell transplantation: A review." Biology of Blood and Marrow Transplantation, v. 27, n. 3, p. 341-353, 2021. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193353/. Acesso em: 16 nov. 2024.

BRASIL. Ministério da Saúde. Portaria N° 2600, de 21 de outubro de 2009. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/gm/2009/prt2600_21_10_2009 Acesso em: 10 set. 2024.

BONASSA, M. I. O transplante de células-tronco hematopoiéticas. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 34, n. 2, p. 93-98, 2012. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbhh/a/3fNmfMLtDk6zB9pLPYQ3bZD/?lang=pt Acesso em: 20 nov. 2024.

CALDERWOOD, S. B. et al. Bacterial colonization and infection in hematopoietic stem cell transplant recipients. The Journal of Infectious Diseases, v. 197, p. 593-599, 2008. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25295742/ Acesso em: 20 out. 2024.

CARRERAS E, Dufour C, Mohty M, Kröger N, editors. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies. 7th ed. Cham (CH): Springer; 2019. PMID: 32091673.

CASTRO JUNIOR, J. P.; GREGIANIN, L. D.; BRUNETTO, A. L. Transplante de medula óssea: aspectos técnicos e clínicos. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 23, n. 1, p. 17-23, 2001. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbhh/a/Z5zJmjFg8kH7L5t5NxkJr5L/?lang=pt Acesso em: 20 nov. 2024.

CHENG, M. et al. (2020). "Inflammatory Cytokines and Their Role in the Bone Marrow Niche." Frontiers in Immunology, 11, 12-25. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9554002/ Acesso em: 10 nov. 2024.

COHEN, A.; et al. Platelets: Physiology and Pathophysiology. Current Opinion in Hematology, v. 27, n. 5, p. 340-346, 2020. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26541706/. Acesso em: 11 nov. 2024.

COPELAN, E. A. Hematopoietic stem-cell transplantation. The New England Journal of Medicine, v. 354, n. 17, p. 1813-1826, 2006. DOI: 10.1056/NEJMra052638. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641398/. Acesso em: 12 nov. 2024.

FERRARA, J. L. et al. Graft-versus-host disease. Lancet, v. 373, n. 9674, p. 1550 1561, 2009. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3. Disponível https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19282026/. Acesso em: 18 nov. 2024.

FORRESTER, J. Septicemia and Sepsis: Pathophysiology and Management. Journal of Clinical Medicine, 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27217054/ Acesso em: 12 nov. 2024.

FREIFELD, A. G. et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, v. 52, n. 4, p. e56-93, 2011. DOI: 10.1093/cid/cir073. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21258094/. Acesso em: 18 nov. 2024.

FURTADO, G. H. C.; MARTINS, S. T.; DIAS, A. T. E. F.; et al. Bloodstream infection: current epidemiology, pathogenesis, clinical diagnosis, and treatment options. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 65, 2023. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rimtsp/a/JyKWkJ5xqbJVRmJBWvbNkRB/. Acesso em: 16 nov. 2024.

GARBIN, L. M. et al. Medidas utilizadas na prevenção de infecções em transplante de células-tronco hematopoéticas: evidências para a prática. Rev. Latino-Am. Enfermagem, São Paulo, v. 3, p. 19-31, mai-jun 2011.

GERTZ, M. et al. (2019). "Bacterial Infections and Bone Marrow Dysfunction: Impact on Hematopoiesis." Haematologica, 104(5), 985-993. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27695457/ Acesso em: 12 nov. 2024.

GOH, S. L.; ABRAHAM, N. Signaling pathways in hematopoiesis and stem cell maintenance: JAK-STAT, PI3K-AKT, and MAPK. Journal of Hematology, v. 103, n. 8, p. 1249-1262, 2018. Disponível em: https://www.journals.elsevier.com/journal of-hematolog Acesso em: 12 nov. 2024.

GOTTFRIED, S. D., et al. "Clostridium difficile Infection Among Patients with Hematologic Malignancies and Hematopoietic Stem Cell Transplantation." Clinical Infectious Diseases, vol. 53, no. 8, 2011, pp. 798–805. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23806895/ Acesso em: 15 nov. 2024.

GRATWOHL, A. et al. Hematopoietic stem cell transplantation: a global perspective. JAMA, v. 313, n. 16, p. 1613–1624, 2015. DOI: 10.1001/jama.2015.3553. Disponível https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20424252/. Acesso em: 12 nov. 2024.

INCA - MINISTÉRIO DA SAÚDE. Instituto Nacional do Câncer, 2010. Disponível em https://www.gov.br/inca/pt-br . Acesso em: 10 set. 2024.

IQBAL, M. et al. A calcineurin inhibitor-free graft versus host disease prophylaxis for patients undergoing matched related and matched unrelated donor allogeneic hematopoietic cell transplant. Transplantation and Cellular Therapy, v. 29, n. 5, p. 327.e1-327.e9, 2023. DOI: 10.1016/j.jtct.2023.02.001. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758832/. Acesso em: 18 nov. 2024

JANEWAY, C. A. et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5. ed. New York: Garland Science, 2001.

JURIC, D. et al. Transplante de medula óssea. Revista de Hematologia e Hemoterapia, v. 38, n. 1, p. 15-21, 2016. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbhh/a/Wh7yFb5m5hsH5Jp6kr9jckg/?lang=pt. Acesso em: 20 nov. 2024.

KERNAN, N. A. et al. Infectious complications following hematopoietic stem cell transplantation. Blood, v. 120, n. 5, p. 1007-1014, 2012. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29506345/. Acesso em: 20 nov. 2024.

KOBAYASHI, T.; SATO, T. Cytokines in hematopoiesis: Regulation of differentiation and proliferation. Journal of Hematology, v. 97, n. 4, p. 528-540, 2018. Disponível em: https://www.journals.elsevier.com/journal-of-hematology. Acesso em: 11 nov. 2024.

LICHTMAN, M. A.; et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7. ed. Elsevier, 2016. E Neutropenia in Hematopoietic Stem Cell Transplantation." Blood Reviews, vol. 28, no. 6, 2014, pp. 271-279.

LEE, S. J. et al. Late effects of hematopoietic cell transplantation. Biology of Blood and Marrow Transplantation, v. 9, n. 12, p. 79-98, 2003. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5395102/. Acesso em: 18 nov. 2024.

LOPES, L. F. et al. Síndrome mielodisplásica. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 28, n. 3, p. 226-237, 2006. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbhh/a/sZxsMhGTdpdQ86PbqhkXVwq. Acesso em: 18 nov. 2024.

MAEDLER-KRON, C.; MARCUS, V. A.; MICHEL, R. P. Hematopoietic stem cell transplantation. Pathology of Transplantation, 2016. p. 401-449. DOI: 10.1007/978-3-319-29683-8_10. PMCID: PMC7124099. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7124099. Acesso em: 20 nov. 2024.

MARTINHO, G. H. Complicações infecciosas associadas ao uso de cateteres venosos centrais em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas: incidência, fatores de risco e impacto em desfechos clínicos. Dissertação apresentada ao Programa de Pós-graduação de Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical da Faculdade de Medicina da UFMG, Belo Horizonte, 2012.

MAJHAIL, N. S. Long-term complications after hematopoietic cell transplantation. Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy, v. 10, n. 4, p. 220-227, 2017. DOI: 10.1016/j.hemonc.2017.05.009. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28641097/. Acesso em: 18 nov. 2024.

MADIGAN, M. T.; MARTINKO, J. M.; BENDER, K. S. Brock Biology of Microorganisms. 14. ed. Pearson Education, 2015.

MENDES, E. et al. Prevention and management of multidrug-resistant infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplantation, v. p. 1603-1609, 2015. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24341410/ Acesso em: 20 out. 2024.

MINISTÉRIO DA SAÚDE. Transplante de Medula Óssea: O que é, indicações e cuidados. 2021. Disponível em: https://www.gov.br/saude/pt-br. Acesso em: 16 nov. 2024.

MORAN, T. et al. Clostridium difficile infection in hematopoietic stem cell transplant recipients. Transplant Infectious Disease, v. 21, n. 2, e13091, 2019. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23806895/ Acesso: 16 nov. 2024.

MORRISON, M. et al. Infections associated with central venous catheters and other implantable devices. Journal of Clinical Microbiology, v. 42, p. 1679-1685, 2004. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7877545. Acesso em: 20 out. 2024.

MORRISON, S. J.; SCADDEN, D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells, v. 505, n. 7483, p. 327-334, 2014.

MSD Manual. Tuberculosis (TB). Disponível em: https://www.msdmanuals.com/professional/infectiousdiseases/mycobacteria/tuberculosis-tb. Acesso em: 16 nov. 2024.

MULLER, C. et al. (2020). "Infections in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Multicenter Study." Journal of Hematology & Oncology, 13(1), 89-98. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33818297/ Acesso em: 12 nov. 2024.

MUÑOZ, P.; Díaz, J.; Averbuch, D.; et al. Epidemiology and outcome of bloodstream infections in patients with hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Clinical Infectious Diseases, v. 65, n. 6, p. 935–943, 2017. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27940475/ Acesso em: 16 nov. 2024.

MURPHY, K. et al. Janeway's Immunobiology. 9. ed. New York: Garland Science, 2017.

NAOUM, J. et al. Management of bacterial infections in immunocompromised patients. Journal of Clinical Microbiology, 2002.

PAGANO, L.; CATTANI, P.; TINI, M. et al. Epidemiologia das infecções em pacientes hematológicos: análise retrospectiva. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 35, n. 5, p. 344-350, 2013. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbhh/a/D8VZ7f3zPyKfm4rGcdhn79S/?lang=pt. Acesso em: 12 nov. 2024.

PAPANICOLAO, G. A. et al. Maribavir for refractory or resistant cytomegalovirus infections in hematopoietic-cell or solid-organ transplant recipients: a randomized, dose-ranging, double-blind, phase 2 study. Clinical Infectious Diseases, v. 68, n. 8, p. 1255-1264, 2019. doi: 10.1093/cid/ciy706. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30329038/. Acesso em: 18 nov. 2024.

PASSWEG, J. R.; HALTER, J.; BUCHER, C.; GERULL, S.; HEIM, D.; ROVÓ, A.; BUSER, A.; STERN, M.; TICHELLI, A. Hematopoietic stem cell transplantation: a review and recommendations for follow-up care for the general practitioner. Swiss Med. Wkly., v. 142, w13696, 2012. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23135685/. DOI: 10.4414/smw.2012.13696. Acesso em: 12 nov. 2024.

PIETRAS, Eric M. Inflammation: a key regulator of hematopoietic stem cell fate in health and disease. Blood, v. 130, n. 15, p. 1693-1702, 2017. Disponível em: https://ashpublications.org/blood/article/130/15/1693/36384/Inflammation-a-key regulator-of-hematopoietic-stem. Acesso em: 17 nov. 2024.

ROTH, J. L.; BLATTEIS, C. M. Ação de toxinas bacterianas e suas implicações em infecções graves. 2014.

SAEIDI, A. et al. T-cell exhaustion in chronic infections: reversing the state of exhaustion and reinvigorating optimal protective immune responses. Frontiers in Immunology, v. 9, p. 2569, 2018. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30473697/. Acesso em: 11 nov. 2024.

SANTOS, G. A. et al. Propriedades e resistência antimicrobiana de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v. 50, n. 6, p. 645-652, 2017. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rsbmt/a/TnCJBpNHSZm5XdSgbhNG6Rn/?lang=pt. Acesso em: 18 nov. 2024.

SANTOS, E. A. et al. Anemia e suas causas. Revista de Hematologia, v. 5, n. 2, p. 24-30, 2019.

SOUZA, R. M. et al. Infecção por superantígenos e sua contribuição para a resposta imunológica em sepse. Revista Brasileira de Terapias Intensivas, v. 33, 1, p. 65-72, 2024. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbti/a/vYrsx9hFM4nxjYdgBXnRmNt/. Acesso em: 16 nov. 2024.

TANG, X.; WANG, Z.; WANG, J. et al. Funções e mecanismos regulatórios de células-tronco hematopoiéticas em repouso: uma estratégia terapêutica direcionada promissora. Stem Cell Research & Therapy, v. 14, p. 73, 2023. DOI: 10.1186/s13287-023-03316-5. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s13287-023 03316-5. Acesso em: 12 nov. 2024.

TEBOUL, L.; LEPRÊTRE, F.; SALIBA, J. Transcriptional regulation in hematopoiesis. Blood Reviews, v. 41, p. 100641, 2020. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0268960X20300491. Acesso em: 11 nov. 2024.

ULLMANN, A. J. et al. Infectious diseases in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: prevention and prophylaxis strategy guidelines 2016. Annals of Hematology, v. 95, n. 9, p. 1435-1455, 2016. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27339055/. Acesso em: 12 nov. 2024.

VOGEL, Michael; SOMMER, Martina; MÖRTL, Michael. Phenotypic and Genotypic Assays to Evaluate Coagulase-Negative Staphylococci Biofilm Production in Bloodstream Infections. Microorganisms, v. 12, n. 1, p. 126, 2024. Disponível em: https://www.mdpi.com/2076-2607/12/1/126. Acesso em: 16 nov. 2024.

VOLTARELLI, J. C.; PASQUINI, R.; ORTEGA, J. R. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas: indicações e resultados. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 32, n. 4, p. 401-409, 2009. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbhh/a/WJ4B9P5y9ZbkVzZrN4hk8W5/?lang=pt Acesso em: 20 nov. 2024.

WANG, Jun; ERLACHER, Miriam; FERNANDEZ-ORTH, Juncal. The role of inflammation in hematopoiesis and bone marrow failure: What can we learn from mouse models? Frontiers in Immunology, v. 13, 2022. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36032161/ Acesso em: 17 nov. 2024.

WEISS, L. Hematologia: fundamentos e práticas. 6. ed. São Paulo: Atheneu, 2020.

YAMAZAKI, R. et al. Recurrent bacterial pneumonia due to immunoglobulin G2 subclass deficiency after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Efficacy of immunoglobulin replacement. Transplant Infectious Disease, v. 20, n. 3, e12863, 2018. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843719/. Acesso em 20 out. 2024.

ZAGO, M. A. Eritropoetina e a produção de hemácias. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, São Paulo: Atheneu, v. 35, n. 3, p. 156-162, 2013.

Published

05/22/2025

How to Cite

FIUZA, A. C. N. S.; BONFANTE, L. da S.; SANTOS, M. L. C. dos; BARROS, M. F. P. S. de; FERREIRA, T. C. R. da S.; CARDOSO, R. de C. Impacto das infecções bacterianas na recuperação da medula óssea em pacientes pós-transplantados. Brazilian Journal of Health Review, [S. l.], v. 8, n. 3, p. e79888, 2025. DOI: 10.34119/bjhrv8n3-134. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/79888. Acesso em: 18 oct. 2026.

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