Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA): aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos e abordagens terapêuticas atuais

Abstract

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma condição crônica de elevada prevalência, fortemente associada à síndrome metabólica, obesidade e diabetes tipo 2. Caracteriza-se pelo acúmulo de gordura no fígado na ausência de consumo excessivo de álcool, podendo evoluir para esteato-hepatite não alcoólica (NASH), fibrose hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular. Sua fisiopatologia envolve múltiplos mecanismos interligados, incluindo resistência à insulina, inflamação crônica, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. Além disso, fatores genéticos e epigenéticos desempenham um papel relevante na susceptibilidade individual à progressão da doença. O diagnóstico da DHGNA ainda é desafiador, pois muitos pacientes permanecem assintomáticos até estágios avançados. Métodos de imagem, como ultrassonografia e elastografia hepática, são frequentemente utilizados para avaliar o grau de esteatose e fibrose. Biomarcadores séricos também têm sido explorados como ferramentas não invasivas para estratificação de risco, enquanto a biópsia hepática permanece como padrão-ouro para diagnóstico diferencial entre esteatose simples e NASH. O tratamento baseia-se na modificação do estilo de vida, sendo a perda de peso, por meio de dieta e exercício, a intervenção mais eficaz na redução da inflamação hepática e regressão da fibrose. Além disso, diversas abordagens farmacológicas estão sendo investigadas, incluindo agonistas do GLP-1, inibidores de SGLT2 e moduladores de receptores nucleares, visando conter a progressão da doença. Além das complicações hepáticas, a DHGNA está associada a um maior risco cardiovascular, exigindo uma abordagem multidisciplinar para manejo clínico. O prognóstico depende do grau de fibrose hepática, tornando fundamental a detecção precoce. Perspectivas futuras incluem o desenvolvimento de biomarcadores mais precisos e terapias-alvo baseadas na regulação epigenética e nos microRNAs, abrindo novas possibilidades para intervenções mais eficazes e personalizadas.