Inovações no tratamento do Glioblastoma pela patologia molecular: Uma Revisão Bibliográfica

Authors

  • Luiza Buchemi Cardoso
  • Clarisse Bezri Hermont
  • Elisa Penna Bastos
  • Henrique Valladão Pires Gama

DOI:

https://doi.org/10.34119/bjhrv7n9-376

Keywords:

glioblastoma, neoplasia maligna, patologia molecular, tratamento

Abstract

O glioblastoma (GBM) é um tipo de câncer cerebral, que acomete preferencialmente adultos, possuindo baixa taxa de sobrevivência devido à capacidade infiltrativa do tumor no encéfalo . Os tratamentos atuais são limitados a quimioterapia, radioterapia, cirurgia e imunoterapia. Apesar da falta de uma terapia ideal, as características histopatológicas do tumor apoiam as terapias existentes e incentivam o desenvolvimento de novas abordagens, como terapias direcionadas a mutações genéticas e imunoterapias. No entanto, atualmente, a medicina ainda enfrenta desafios na terapia do GBM, devido a sua rápida proliferação celular, resistência à quimioterapia e a complexa cascata de sinalização que regula sua heterogeneidade. Frente a essa dificuldade, a patologia molecular surgiu como importante ferramenta no combate desse câncer. Isso pode ser explicado pelo fato de que ela envolve o estudo e diagnóstico de doenças por meio de exames moleculares, como análise de RNA não codificante, emergindo, assim, como uma alternativa viável para diagnóstico, escolha de tratamento e avaliação da resposta terapêutica no GBM. A análise de micro RNA e RNA longo não codificante revela informações importantes sobre a progressão do tumor. O uso de microRNA, como o miR-181 e miR-519a, mostra potencial na superação desses desafios, aumentando a sensibilidade ao tratamento e modulando vias celulares relacionadas à resistência quimioterápica. Dessa forma, esse presente artigo irá discorrer sobre as principais dificuldades terapêuticas do GBM e como as abordagens terapêuticas moleculares, incluindo a regulação de microRNA e RNA não codificantes, o uso de quimioterápicos e substâncias, como os flavonóides, que aumentam a potencialidade das terapêuticas moleculares, mostram-se promissoras para enfrentar esses desafios do tratamento do GBM. Por fim, tudo isso será exposto com o objetivo de discorrer sobre as novas estratégias para terapêuticas mais eficazes e sobre a importância da incorporação da patologia molecular no manejo clínico do glioblastoma que culmina em melhores resultados terapêuticos e aumento da sobrevida dos pacientes acometidos por essa enfermidade.

References

BEHROOZ, A. B. et al. Molecular mechanisms of microRNAs in glioblastoma pathogenesis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, v. 1870, n. 6, p. 119482, ago. 2023. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016748892300054X?via%3Dihub. Acesso em: 18 fev. 2024.

DE CRAENE, B. et al. Cellular and molecular features related to exceptional therapy response and extreme long-term survival in glioblastoma. Cancer Medicine, v. 12, n. 10, p. 11107–1126, maio 2023. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36776000/. Acesso em: 28 fev. 2024.

DE SOUZA, P. A. et al. Long, noncoding RNA dysregulation in glioblastoma. Cancers, v. 13, n. 7, p. 1604, mar. 2021. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33807183/.

DONG, Z.; CUI, H. Epigenetic modulation of metabolism in glioblastoma. Seminars in Cancer Biology, v. 57, p. 45–51, ago. 2019. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X18301147. Acesso em: 24 abr. 2024.

EBIHRA, K. et al. Roles of non-coding RNAs and angiogenesis in glioblastoma. Frontiers in Cell and Developmental Biology, v. 9, p. 230, set. 2021.

GILARD, V. et al. Diagnosis and management of glioblastoma: a comprehensive perspective. Journal of Personalized Medicine, v. 11, n. 4, p. 258, abr. 2021. Disponível em: https://doi.org/10.3390/jpm11040258.

HASAN, H. et al. A comprehensive review of miRNAs and their epigenetic effects in glioblastoma. Cells, v. 12, n. 12, p. 1578, jan. 2023. Disponível em: https://www.mdpi.com/2073-4409/12/128. Acesso em: 3 abr. 2024.

HUANG, W. et al. Small molecule inhibitors in adult high-grade glioma: from the past to the future. Frontiers in Oncology, v. 12, p. 911876, 2022. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35785151/. Acesso em: 28 fev. 2024.

KIRSTEIN, A.; SCHMID, T. E.; COMBS, S. E. The role of miRNA for the treatment of MGMT unmethylated glioblastoma multiforme. Cancers, v. 12, n. 5, p. 1099, abr. 2020.

LIU, X. et al. Natural flavonoids alleviate glioblastoma multiforme by regulating long non-coding RNA. Biomedicine & Pharmacotherapy, v. 161, p. 114477, maio 2023.

MATTEI, V. et al. The importance of tumor stem cells in glioblastoma resistance to therapy. International Journal of Molecular Sciences, v. 22, n. 8, p. 3863, abr. 2021. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms22083863.

PASUPULETI, V. et al. Glioblastoma preclinical models: strengths and weaknesses. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, v. 1879, n. 1, p. 189059, jan. 2024.

REIMUNDE, P. et al. Cellular and molecular mechanisms underlying glioblastoma and zebrafish models for the discovery of new treatments. Cancers, v. 13, n. 5, p. 1087, mar. 2021. Disponível em: https://doi.org/10.3390/cancers13051087.

SINGH, P. et al. RNA interference nanotherapeutics for treatment of glioblastoma multiforme. Molecular Pharmaceutics, v. 17, n. 11, p. 4040–66, set. 2020.

SUBAIEA, G. M. et al. Non-coding RNAs (ncRNAs) and multidrug resistance in glioblastoma: therapeutic challenges and opportunities. Pathology, Research and Practice, v. 253, p. 155022, jan. 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086292/.

TESILEANU, C. M. S. et al. Temozolomide and radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with glioblastoma, IDH-wildtype: post hoc analysis of the EORTC randomized phase III CATNON trial. Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research, v. 28, n. 12, p. 2527–35, 2022. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35275197/.

VALLE-GARCIA, D. et al. Use of microRNAs as diagnostic, prognostic, and therapeutic tools for glioblastoma. International Journal of Molecular Sciences, v. 25, n. 5, p. 2464, fev. 2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10931459/. Acesso em: 20 mar. 2024.

VAN NOORDEN, C. J. F. et al. Energy metabolism in IDH1 wild-type and IDH1-mutated glioblastoma stem cells: a novel target for therapy? Cells, v. 10, n. 3, p. 705, 2021. Disponível em: https://www.mdpi.com/2073-4409/10/3/705. Acesso em: 24 abr. 2024.

WIWATCHAITAWE, K. et al. Enhancement of therapies for glioblastoma (GBM) using nanoparticle-based delivery systems. AAPS PharmSciTech, v. 22, n. 2, p. 71, fev. 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1208/s12249-021-01928-9.

ZHENG, Q. et al. Current research progress of the role of lncRNA LEF1-AS1 in a variety of tumors. Frontiers in Cell and Developmental Biology, v. 9, p. 130, dez. 2021.

Published

12/12/2024

How to Cite

CARDOSO, L. B.; HERMONT, C. B.; BASTOS, E. P.; GAMA, H. V. P. Inovações no tratamento do Glioblastoma pela patologia molecular: Uma Revisão Bibliográfica. Brazilian Journal of Health Review, [S. l.], v. 7, n. 9, p. e75852, 2024. DOI: 10.34119/bjhrv7n9-376. Disponível em: https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/75852. Acesso em: 18 oct. 2026.

Issue

Section

Original Papers