Segurança e eficácia de terapias baseadas em interferência de RNA no tratamento da Amiloidose hereditária por transtirretina: uma revisão sistemática

Abstract

A amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR) é uma doença rara e progressiva causada por mutações no gene TTR, que resulta na produção de proteínas anômalas que se agregam em fibrilas amiloides, o que afeta diversos órgãos e sistemas. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia das terapias baseadas em interferência de RNA no tratamento da hATTR. Para isso, foi conduzida uma revisão sistemática seguindo o protocolo PRISMA preconizada pela Cochrane.  Foram utilizadas as bases de dados PubMed, Scielo, BVS e Cochrane Library. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que investigaram essas terapias comparando-as com tratamentos padrão ou placebo, excluindo estudos pré-clínicos, observacionais, e artigos sem dados claros de eficácia e segurança. A triagem resultou na inclusão de cinco estudos principais. Os resultados indicam que o Vutrisiran demonstrou benefícios nos parâmetros cardíacos e na qualidade de vida dos pacientes, enquanto o Patisiran foi eficaz na redução do declínio funcional e na melhoria das manifestações clínicas da doença. Contudo, o estudo sobre o Revusiran foi interrompido prematuramente devido a um aumento na mortalidade no grupo tratado. Conclui-se que as terapias de interferência de RNA, especialmente Patisiran e Vutrisiran, mostram-se promissoras no tratamento da hATTR, embora seja necessário um entendimento mais profundo dos fatores que influenciam a segurança e eficácia dessas terapias. Futuros estudos devem focar em ensaios clínicos de longo prazo e explorar os mecanismos subjacentes aos efeitos adversos observados para confirmar e expandir esses achados.