Transtorno de Humor Bipolar e sua relação com o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF): uma revisão de literatura
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n6-047Keywords:
Transtorno de Humor Bipolar, fator neurotrófico derivado do cérebro, transtornos mentaisAbstract
Introdução: O Transtorno Bipolar (TB) é um transtorno mental crônico e grave, caracterizado por episódios repetidos de mania e depressão. Estudos anteriores demonstraram desregulação de uma série de transcrições no tecido cerebral ou no sangue periférico de pacientes com TB. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma é uma proteína pleotrópica envolvida na regulação da neurogênese, plasticidade sináptica e crescimento dendrítico que tem sido extensivamente investigado em associação com o TB e outros transtornos do humor. Esquizofrenia, depressão e transtorno bipolar são transtornos mentais graves que se sobrepõem genética e clinicamente, indicativos de mecanismos etiológicos compartilhados. A inflamação sistêmica/desregulação imunológica de baixo grau pode ser um desses mecanismos. Meta-análises de estudos transversais relataram alterações nas concentrações de várias proteínas/características imunológicas, incluindo citocinas inflamatórias, proteínas de fase aguda e outras proteínas imunorreguladoras no sangue e líquido cefalorraquidiano nesses distúrbios. Os níveis periféricos de BDNF e sua relação com vários estados de humor do transtorno bipolar foram estudados no passado, mas nem todos os estudos foram consistentes. Objetivo: Desse modo, o presente estudo possui como objetivo, analisar a relação do fator neurotrófico derivado do cérebro com o transtorno de humor bipolar. Metodologia: Para isso, foi realizada uma revisão integrativa de literatura, com abordagem qualitativa, descritiva, exploratória e explicativa e com o uso da estratégia PICO, entre os anos de 2016 a 2023. Resultados e Discussão: Os resultados da presente revisão mostram uma redução nos níveis circulantes de BDNF no transtorno bipolar em comparação com os pacientes saudáveis, que aumentam após a terapia eficaz dos distúrbios. A função cognitiva também foi significativamente pior nos pacientes, no entanto, nem sempre foram detectadas correlações entre os níveis de BDNF e o comprometimento cognitivo. As intervenções, especialmente a farmacoterapia, pareceram melhorar certos aspectos da cognição e aumentar os níveis circulantes de BDNF. Embora sejam necessários mais estudos, o BDNF parece ser um biomarcador promissor para TB. Conclusão: Nosso estudo concluiu que níveis séricos mais baixos de BDNF estão fortemente associados à fase depressiva e maníaca do transtorno bipolar do que a fase de remissão. Contudo, são necessários estudos mais robustos com uma grande amostra com o intuito de comprovar esses resultados.
References
AAS, M.; DJUROVIC, S.; UELAND, T. et al. The relationship between physical activity, clinical and cognitive characteristics and BDNF mRNA levels in patients with severe mental disorders. World J Biol Psychiatry. 2019 Sep;20(7):567-576. doi: 10.1080/15622975.2018.1557345. Epub 2019 Jan 15. PMID: 30560709. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30560709/>. Acesso em: 26 de ago. de 2023.
BAYKARA, B. et al. Brain-derived neurotrophic factor in bipolar disorder: Associations with age at onset and illness duration. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. Volume 108, 8 June 2021, 110075. Disponível em:<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278584620303912>. Acesso em: 16 de ago. de 2023.
BOSCUTTI, A.; PIGONI, A.; DELVECCHIO, G. et al. The Influence of 5-HTTLPR, BDNF Rs6265 and COMT Rs4680 Polymorphisms on Impulsivity in Bipolar Disorder: The Role of Gender. Genes (Basel). 2022 Mar 9;13(3):482. doi: 10.3390/genes13030482. PMID: 35328036; PMCID: PMC8954186. Disponível em:<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8954186/>. Acesso em: 30 de ago. de 2023.
CARLBERG, L. et al. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)—Epigenetic regulation in unipolar and bipolar affective disorder. Journal of Affective Disorders. Volume 168, 15 October 2014, Pages 399-406. Disponível em:<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032714004534>. Acesso em: 27 de ago. de 2023.
DIAS, V. V.; BRISSOS, S.; FREY, B. N. et al. Cognitive function and serum levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with bipolar disorder. Bipolar Disorder. 2009 Sep;11(6):663-71. doi: 10.1111/j.1399-5618.2009.00733.x. PMID: 19689509. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19689509/>. Acesso em: 18 de ago. de 2023.
Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais [recurso eletrônico]: DSM-5. [American Psychiatric Association ; tradução: Maria Inês Corrêa Nascimento ... et al.] ; revisão técnica: Aristides Volpato Cordioli ... [et al.]. – 5. ed. – Dados eletrônicos. – Porto Alegre : Artmed, 2014.
FARD, S. G.; TAHERI, M.; JANG, S. A. et al. Sex-based dimorphisms in expression of BDNF and BACE1 in bipolar patients. Compr Psychiatry. 2019 May;91:29-33. doi: 10.1016/j.comppsych.2019.02.008. Epub 2019 Mar 18. PMID: 30979423. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30979423/>. Acesso em: 29 de ago. de 2023.
FELICE, G. et al. Can Brain-Derived Neurotrophic Factor Be Considered a Biomarker for Bipolar Disorder? An Analysis of the Current Evidence. Brain Sci. 2023, 13(8), 1221. Disponível em:<https://www.mdpi.com/2076-3425/13/8/1221>. Acesso em: 30 de ago. de 2023.
GIL, A. C. Como elaborar projetos de pesquisa – 6. ed -São Paulo : Atlas, 2017.
JACOBY, A. S. et al. Cytokines, brain-derived neurotrophic factor and C-reactive protein in bipolar I disorder – Results from a prospective study. Journal of Affective Disorders, V.197, June 2016, Pages 167-174. Disponível em:<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032715314439>. Acesso em: 25 de Ago. de 2023.
KARTHIKEYAN, S. et al. Inflammatory markers, brain-derived neurotrophic factor, and the symptomatic course of adolescent bipolar disorder: A prospective repeated-measures study. Brain Behav Immun. 2022 Feb;100:278-286. doi: 10.1016/j.bbi.2021.11.020. Epub 2021 Dec 8. PMID: 34896179.
LIN, C. C.; HUANG, T. L. Brain-derived neurotrophic factor and mental disorders. Biomed J. 2020 Apr;43(2):134-142. doi: 10.1016/j.bj.2020.01.001. PMID: 32386841; PMCID: PMC7283564. Disponível em:<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7283564/>. Acesso em: 17 de Ago. de 2023.
MANDOLINI, G. M. et al. O impacto do polimorfismo BDNF Val66Met na cognição no transtorno bipolar: uma revisão: Seção especial sobre "Estudos translacionais e de neurociência em transtornos afetivos" Editora da seção, Maria Nobile MD, PhD. J Afeta Desordem. 15 de janeiro de 2019;243:552-558. doi: 10.1016/j.jad.2018.07.054. Epub 2018, 24 de julho. PMID: 30078664.
MARIANO, I. M. et al. Exercise training improves blood pressure reactivity to stress: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, v. 13, n. 1, p. 10962, 2023. Disponível em: <https://www.nature.com/articles/s41598-023-38041-9>. Acesso em: 20 ago. 2023.
MARIN, M. E. M. et al. Association between obesity and the brain-derived neurotrophic factor gene polymorphism Val66Met in individuals with bipolar disorder in Mexican population. Neuropsychiatric Disease and Treatment Volume 12, 2022, Issue. Disponível em:<https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/NDT.S104654>. Acesso em: 30 de ago. de 2023.
MORA, E. et al. High BDNF serum levels are associated to good cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019 Aug;60:97-107. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006. Epub 2019 Feb 23. PMID: 30808582. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808582/> . Acesso em: 19 de ago. de 2023.
MOREIRA, F. P. et al. Serum level of nerve growth factor is a potential biomarker of conversion to bipolar disorder in women with major depressive disorder. Psychiatry Clin Neurosci. 2019 Sep;73(9):590-593. doi: 10.1111/pcn.12896. Epub 2019 Jul 1. PMID: 31170316. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31170316/>. Acesso em 15 de ago. de 2023.
NASSAN, M. et al. Methylation of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Val66Met CpG site is associated with early onset bipolar disorder. Journal of Affective Disorders. Volume 267, 15 April 2020, Pages 96-102. Disponível em:<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032719332914>. Acesso em: 18 de ago. de 2023.
NUERNBERG, G.; AGUIAR, B.; AGUIAR, G. et al. Aumento do fator neurotrófico derivado do cérebro durante o tratamento em pacientes internados com doenças mentais graves. Transl Psiquiatria 6 , e985 (2016). Disponível em:<https://www.nature.com/articles/tp2016227#citeas>. Acesso em: 15 de ago. de 2023.
PERRY, B. I. et al. Associations of immunological proteins/traits with schizophrenia, major depression and bipolar disorder: A bi-directional two-sample mendelian randomization study. Brain Behav Immun. 2021 Oct;97:176-185. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.009. PMID: 34280516; PMCID: PMC7612947. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280516/>. Acesso em: 20 de Ago. de 2023.
PETERSEN, N. A.; NIELSEN, M. Ø.; COELHO, K. et al. Brain-derived neurotrophic factor levels in newly diagnosed patients with bipolar disorder, their unaffected first-degree relatives and healthy controls. BJPsych Open. 2021 Feb 16;7(2):e55. doi: 10.1192/bjo.2021.9. PMID: 33588978; PMCID: PMC8058924. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33588978/>. Acesso em: 20 de Ago de 2023.
SEVERINO, Antônio Joaquim, 1941 – Metodologia do trabalho científico [livro eletrônico]– 2. ed. – São Paulo : Cortez, 2017 4,4 Mb ; ePub.
SOARES, A. et al. Decreased Brain-Derived Neurotrophic Factor in Older Adults with Bipolar Disorder. The American Journal of Geriatric Psychiatry. Volume 24, Issue 8, August 2016, Pages 596-601. Disponível em:<https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1064748116002189>. Acesso em: 21 de ago. de 2023.
SUGA, Y.; YOSHIMOTO, K.; NUMATA, S. et al. Structural variation in the glycogen synthase kinase 3β and brain-derived neurotrophic factor genes in Japanese patients with bipolar disorders. Neuropsychopharmacol Rep. 2020 Mar;40(1):46-51. doi: 10.1002/npr2.12083. Epub 2019 Nov 26. PMID: 31769621; PMCID: PMC7292225. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31769621/>. Acesso em: 20 de ago. de 2023.
TENG, Z.; WANG, L.; LI, S. et al. Low BDNF levels in serum are associated with cognitive impairments in medication-naïve patients with current depressive episode in BD II and MDD. J Affect Disord. 2021 Oct 1;293:90-96. doi: 10.1016/j.jad.2021.06.018. Epub 2021 Jun 18. PMID: 34175594.
TUNÇEL, Ö. K. et al. Neurotrophic factors in bipolar disorders patients with manic episode. Turk J Med Sci. 2020 Jun 23;50(4):985-993. doi: 10.3906/sag-1907-70. PMID: 32283906; PMCID: PMC7379459. Disponível em:<https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32283906/>. Acesso em: 18 de ago. de 2023.
YIN, Robert K. Pesquisa qualitativa do início ao fim [recurso eletrônico] / Robert K. Yin ; tradução: Daniel Bueno ; revisão técnica: Dirceu da Silva – Porto Alegre: Penso, 2016. e-PUB.
