Diagnóstico precoce do Câncer de Colo do Útero utilizando biomarcadores tumorais P16 e Ki67: uma revisão sistemática
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n3-427Keywords:
biomarcadores tumorais, Câncer de Colo do Útero, biomarcadores tumorais do Câncer de Colo Uterino, diagnóstico precoce do Câncer de Colo Uterino, P16, Ki-67Abstract
INTRODUÇÃO: O câncer de colo de útero, é uma neoplasia maligna localizada no colo do útero (porção entre o final da vagina e o útero) é uma doença que evolui ao logo dos anos. Para diagnosticar esta doença são necessárias diversas ferramentas, dentre elas está o uso de biomarcadores, como o biomarcador P16 e Ki67. OBJETIVO: Descrever sobre os biomarcadores tumorais P16 e ki67 e descrever sua utilidade para a identificação, diagnóstico e prognóstico precoce do câncer de colo uterino. MÉTODOS: Trata-se de um estudo de revisão sistemática, utilizando o método PRISMA de revisões sistemáticas e meta-análises. Foram utilizadas bibliotecas virtuais como Scielo, PubMed e BVS para a busca dos artigos, com palavras chaves em português, inglês e espanhol. Foram incluídos artigos com data de publicação dentro dos últimos 10 anos, dentro do tema central deste estudo. RESULTADOS: Para embasar este trabalho, foi realizada a seleção de 15 artigos que fundamentaram o desenvolvimento do presente estudo. Dentre os biomarcadores abordados, destacam-se o P16 como uma proteína supressora de tumor, desempenhando papel fundamental na regulação do ciclo celular. Sua superexpressão dentro das células cervicais, indicam neoplasias intraepiteliais. O biomarcador Ki67 é outra proteína e está relacionada com a proliferação celular que indica a progressão de neoplasias intraepiteliais cervicais. No tecidonormal, é encontrado exclusivamente em células parabasais, a sua superexpresão em outras camadas do tecido cervical indica desregulação do ciclo celular provocada pelo HPV. Os estudos científicos mostram que os biomarcadores P16 e Ki67 são melhores quando utilizados em conjunto, pois a coexpressão dessas duas proteínas resultam na desregulação da célula e são geralmente detectáveis em lesões de grau mais elevados, quanto maior é o grau de lesão, maior é a expressão dessas duas proteínas. CONCLUSÕES: Com base dos estudos encontrados, os biomarcadores tumorais p16 e Ki-67 demonstraram ser ferramentas valiosas no diagnóstico e prognóstico do câncer do colo do útero. A presença de p16 é indicativa de uma lesão precursora de alto grau, enquanto a expressão de Ki-67 está relacionada à proliferação celular e à atividade tumoral. O uso desses biomarcadores pode fornecer informações mais precisas sobre o estágio ou grau da lesão cervical da doença e auxiliar na tomada de decisões terapêuticas. Portanto, a análise desses marcadores é essencial para a abordagem clínica eficaz do câncer cervical.
References
BRASIL. Saúde amplia vacinação contra meningite e HPV; entenda o que muda. 2022. Disponível em:https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/noticias/2022/setembro/saude-amplia-vacinacao-contra-meningite-e-hpv-entenda-o-que-muda. Acesso em: 31 outubro 2022.
_______.1 Saúde amplia vacinação contra meningite e HPV; entenda o que muda. 2022. Disponível em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/noticias/2022/setembro/saude-amplia-vacinacao-contra-meningite-e-hpv-entenda-o-que-muda. Acesso em 01 novembro 2022.
CLARKE, M. A.; CHEUNG, L. C.; CASTELO, P. E. et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. 2019. Jornal Oncologia JAMA. vol. 5. ed. 2, p. 181-186.
_____________.1 Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. 2019. JAMA oncology. ed.2. vol.5.
FEBRASGO. Biomarcadores moleculares na progressão da lesão precursora para o câncer do colo uterino. 2018. Disponível em: https://www.febrasgo.org.br/pt/noticias/item/327-biomarcadores-moleculares-na-progressao-da-lesao-precursora-para-o-cancer-do-colo-uterino. Acesso em: 17 outubro 2022.
HAMMER, A.; GUSTAFSONO, L. W.; CHRISTENSEN, P. N.; et al. Implementation of p16/Ki67 dual stain cytology in a Danish routine screening laboratory: Importance of adequate training and experience. 2020. Journal Cancer medicine. ed.21. vol.9. p. 8235-8242.
INCA – Instituto Nacional do Câncer. Conceito e Magnitude: Entenda o conceito do câncer do colo do útero e sua magnitude no Brasil. 2022. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/gestor-e-profissional-de-saude/controle-do-cancer-do-colo-do-utero/conceito-e-magnitude. Acesso em: 03 outubro de 2022.
INCA. CAUSAS E PREVENÇÃO- Estatísticas de câncer. 2020. Disponível em: https://www.inca.gov.br/numeros-de-cancer. Acesso em: 20 de setembro de 2022.
ISHIKAWA, M.; NAKAYAMA, K.; NAKAMURA, K.; et al. P16(INK4A) expression might be associated with a favorable prognosis for cervical adenocarcinoma via dysregulation of the RB pathway. 2021. Scientific reports. ed.1. vol.11. p. 18236.
KANTHIYA, K.; KHUNNARONG, J.; TANGJITGAMOL, S.; et al. Expression of the p16 and Ki67 in Cervical Squamous Intraepithelial Lesions and Cancer. 2021. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. ed.7. vol.17.
LI, C.; ZHENG, M.; ZHENG, X.; et al. Predictive Ki-67 Proliferation Index of Cervical Squamous Cell Carcinoma Based on IVIM-DWI Combined with Texture Features. 2021. Contrast media & molecular imaging. vol. 2021 8873065.
MATA, S., FERREIRA, J., NICOLÁS, I., ESTEVES, S. et. P16 and HPV Genotype Significance in HPV-Associated Cervical Cancer-A Large Cohort of Two Tertiary Referral Centers. 2021. International Journal of Molecular Sciences.
________________.1 P16 and HPV Genotype Significance in HPV-Associated Cervical Cancer-A Large Cohort of Two Tertiary Referral Centers. 2021. International journal of molecular sciences. ed.05. vol.22.
MELO, C. A. F; UTAGAWA, M. L. Expressão imuno-histoquímica dos biomarcadores p16 e Ki-67 na lesão intraepitelial cervical de alto grau: revisão de estudos. 2021. Disponível em: https://www.rbac.org.br/artigos/expressao-imuno-histoquimica-dos-biomarcadores-p16-e-ki-67-na-lesao-intraepitelial-cervical-de-alto-grau-revisao-de-estudos/. Acesso em: 25 abril 2023.
MELO, Y. L. M. F. Biomarcadores moleculares na progressão da lesão precursora para o câncer do colo uterino. 2018. Disponível em: https://www.febrasgo.org.br/pt/noticias/item/327-biomarcadores-moleculares-na-progressao-da-lesao-precursora-para-o-cancer-do-colo-uterino. Acesso em: 25 abril 2023.
MELO. Simone Cristina Castanho Sabaini; et al. Alterações citopatológicas e fatores de risco para a ocorrência do câncer de colo uterino. Rev. Gaúcha Enferm. (Online) vol.30 no.4 Porto Alegre Oct./Dec. 2009. p. 604-607 Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S198314472009000400004&lang=pt#top. Acesso em: 26 de setembro de 2022.
MESQUITA, A. D., TELES, K. K. N., SILVA, S. C. B., et al. Conhecimentos, atitudes e práticas de mulheres frente ao exame preventivo do câncer do colo uterino. Journal Health NPEPS. vol.5. no1. p. 261–275.
MUNHOZ, N. G. O uso dos marcadores moleculares (p16, Ki-67 eE-caderina) em biópsias uterinas cervicais. 2009. Disponível em: https://bdtd.famerp.br/bitstream/tede/525/2/NataliaGasparMunhoz_dissert.pdf. Acesso em: 25 outubro 2022.
MURTA. Edie Fernando Candido; et al. Câncer do Colo Uterino: Correlação com o Início da atividade Sexual e Paridade. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. v.21 n.9 Rio de Janeiro out. 1999. p. 556-558. Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010072031999000900009&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt. Acesso em: 26 de setembro de 2022.
ONCOGUIA. Marcadores tumorais. 2020. Disponível em: http://www.oncoguia.org.br/conteudo/marcadores-tumorais/4011/1/. Acesso em: 17 outubro 2022.
PAIVA, C. B. Associação da expressão do ki67 e linfonodos axilares metastáticos com a sobrevida livre de doença no câncer de mama invasivo. 2016. Disponível em: https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/20411/1/Disserta%c3%a7ao_Carina_Paiva_PPG_MESTRADO_PATOLOGIA_TURMA2014-2016.pdf. Acesso em: 25 abril 2023.
SARMA, U.; DO, C. G.; SARMAH, B. Predictive Value of Marker of Proliferation Ki-67 and Cell Cycle Dependent Protein kinase Inhibitor P16INK4a in Cervical Biopsy to Determine Its Biological Behaviour. 2021. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. ed.7. vol.22. p. 2237-2241.
SILVA, V. R. O impacto da marcação imuno-histoquímica para p16 e ki-67 na reprodutibilidade diagnóstica das biópsias do colo uterino. 2017. Disponível em: https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/handle/icict/25222/viviane_silva_iff_mest_2017.pdf?sequence=2&isAllowed=y. Acesso em 25 outubro de 2022.
_____________.1 O impacto da marcação imuno-histoquímica para p16 e ki-67 na reprodutibilidade diagnóstica das biópsias do colo uterino. 2017. Disponível em: https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/handle/icict/25222/viviane_silva_iff_mest_2017.pdf?sequence=2&isAlloisA=y. Acesso em: 25 abril 2023.
TSAKOGIANNIS, D.; MOSCHONAS, G. D.; BELA, E.; et al. Association of p16 (CDKN2A) polymorphisms with the development of HPV16-related precancerous lesions and cervical cancer in the Greek population. 2018. Journal of medical virology. ed.5 vol.90. p. 965-971.
UTAGAWA, M. L., MELO, C. A. F. Expressão imuno-histoquímica dos biomarcadores p16 e Ki-67 na lesão intraepitelial cervical de alto grau: revisão de estudos. 2021. Disponível em: http://www.rbac.org.br/artigos/expressao-imuno-histoquimica-dos-biomarcadores-p16-e-ki-67-na-lesao-intraepitelial-cervical-de-alto-grau-revisao-de-estudos/. Acesso em: 20 outubro 2021.
WANG, X.; LI, S.; LU, Y.; et al. Evaluation of tracer kinetic parameters in cervical cancer using dynamic contrast-enhanced MRI as biomarkers in terms of biological relevance, diagnostic performance and inter-center variability. 2022. Frontiers in oncology. vol.12.
WHO. Câncer cervical. Disponível em: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer. Acesso em: 01 de novembro de 2022.
WHO. Human papillomavirus (HPV) and cervical câncer. 2019. Disponível em: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer. Acessado em: 23 de setembro de 2022.
ZUBERI, Z.; MREMI, A.; CHILONGOLA, J. O.; et al. Expression analysis of p16 and TOP2A protein biomarkers in cervical cancer lesions and their correlation with clinico-histopathological characteristics in a referral hospital, Tanzania. 2021. Journal PloS one. ed.10. vol.16.


