Novas evidências farmacológicas para o Metoprolol como ferramenta terapêutica em diferentes patologias cardiovasculares: uma revisão
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n3-055Keywords:
farmacologia clínica, Metoprolol, doenças cardiovasculares, avanço terapêuticoAbstract
Introdução: o metoprolol, um bloqueador dos receptores β1-adrenérgicos cardíacos, é um fármaco aprovado para o tratamento de angina, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, arritmias e hipertensão. Baseado nisso, o presente estudo tem como objetivo trazer atualizações das evidências farmacológicas desse fármaco nas diversas doenças cardiovasculares. Metodologia: trata-se de uma revisão sistemática na qual foram selecionados artigos científicos publicados nas bases de dados do pubmed, entre os anos de 2021 e 2022. Utilizou-se os descritores: metoprolol or pharmacokinetic, pharmacodynamics, efficacy, adverse effect, combinados por meio do operador and. Foram encontrados 46 artigos, dos quais 17 preencheram os critérios de seleção e, portanto, estão incluídos neste estudo. Resultados: em relação ao uso clínico do metoprolol, esse se mostrou benéfico no tratamento de arritmias após ressecção de hepatocarcinoma, na melhora cardíaca em pacientes com marca-passo permanente, em indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, além de terem sido citados no aumento da sobrevida em pacientes com dissecção de aorta tipo b. Quando combinado a outra droga, mostrou-se benéfico tanto na insuficiência cardíaca e na aterosclerose de carótida, quanto na obesidade hipotalâmica. No que se refere a evento adverso, pacientes em uso de metoprolol foram mais propensos a pesadelos do que aqueles expostos a outra droga antagonista beta-adrenérgica, como carvedilol ou labetalol. Além disso, quando comparado com outro fármaco, ele não obteve vantagem em relação ao esmolol para a realização de angiotomografia e foi menos eficaz na terapia anti-hipertensiva de homens com disfunção erétil. Por fim, no que se refere a novos métodos de detecção ou intervenção terapêutica do uso do metoprolol, um estudo obteve sucesso na descoberta de um nova forma de quantificar o metoprolol no plasma de ratos, enquanto outro estudo recente, abordou considerações relevantes na terapia personalizada do fármaco, baseado no polimorfismo genético da cyp2d6. Conclusão: a presente revisão sistemática corrobora atualizações do uso do metoprolol encontradas na literatura atual, contribuindo para a instituição de terapêutica personalizada ao paciente portador de doença cardiovascular.
References
Brunton, Laurence L. et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2018.
Chen Q, Fan L, Xu Y. Efficacy of metoprolol plus atorvastatin for carotid atherosclerosis and its influence on carotid intima-media thickness and homocysteine level. Am J Transl Res. 2022 Aug 15;14(8):5511-5519. PMID: 36105018; PMCID: PMC9452315.
Ding Y, Wei Z, Li J, Zhu L. Effects of Metoprolol Succinate Combined with Entresto on Cardiac Function Indexes and Coagulation Function in Patients with Congestive Heart Failure. Comput Math Methods Med. 2022 May 21;2022:9765884. doi: 10.1155/2022/9765884. PMID: 35637842; PMCID: PMC9148243.
Dybro AM, Rasmussen TB, Nielsen RR, Andersen MJ, Jensen MK, Poulsen SH. Randomized Trial of Metoprolol in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Dec 21;78(25):2505-2517. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.065. PMID: 34915981.
Eswarudu MM, Rao AL, Vijay K. Development and validation of a LC-MS/MS method for simultaneous quantification of Ivabradine and Metoprolol in rat plasma. J Pharmacol Toxicol Methods. 2022 Jul-Aug;116:107186. doi: 10.1016/j.vascn.2022.107186. Epub 2022 May 26. PMID: 35644433.
Garcia P, Montastruc JL, Rousseau V, Hamard J, Sommet A, Montastruc F. β-adrenoceptor antagonists and nightmares: A pharmacoepidemiological-pharmacodynamic study. J Psychopharmacol. 2021 Dec;35(12):1441-1448. doi: 10.1177/02698811211034810. Epub 2021 Jul 28. PMID: 34318729.
Gedde-Dahl A, Spigset O, Molden E. Co-prescription of metoprolol and CYP2D6-inhibiting antidepressants before and after implementation of an optimized drug interaction database in Norway. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Oct;78(10):1623-1632. doi: 10.1007/s00228-022-03364-5. Epub 2022 Jul 25. PMID: 35871665; PMCID: PMC9482580.
Gungor G, Perk H, Soyupek S, Baykal B, Demir M, Sezer MT. Nebivolol protects erectile functions compared to Metoprolol in hypertensive men with atherogenic, venogenic, psychogenic erectile dysfunction: A prospective, randomized, cross-over, clinical trial. Eur J Intern Med. 2022 Sep;103:69-75. doi: 10.1016/j.ejim.2022.06.013. Epub 2022 Jun 23. PMID: 35752527.
Guo J, Xu Y, Chen LJ, Zhang SX, Liou YL, Chen XP, Tan ZR, Zhou HH, Zhang W, Chen Y. Gut microbiota and host Cyp450s co-contribute to pharmacokinetic variability in mice with non-alcoholic steatohepatitis: Effects vary from drug to drug. J Adv Res. 2022 Jul;39:319-332. doi: 10.1016/j.jare.2021.10.004. Epub 2021 Oct 18. PMID: 35777915; PMCID: PMC9263650.
Huynh K, Klose M, Krogsgaard K, Drejer J, Byberg S, Madsbad S, Magkos F, Aharaz A, Edsberg B, Tfelt-Hansen J, Astrup AV, Feldt-Rasmussen U. Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. Eur J Endocrinol. 2022 May 9;186(6):687-700. doi: 10.1530/EJE-21-0972. PMID: 35294397; PMCID: PMC9175551.
Jiang F, Xu H, Shi X, Han B, Chu Z, Xu B, Liu X. Dynamic Electrocardiogram under P Wave Detection Algorithm Combined with Low-Dose Betaloc in Diagnosis and Treatment of Patients with Arrhythmia after Hepatocarcinoma Resection. J Healthc Eng. 2021 Oct 16;2021:6034180. doi: 10.1155/2021/6034180. PMID: 34697566; PMCID: PMC8541856.
Lee CM, Kang P, Cho CK, Park HJ, Lee YJ, Bae JW, Choi CI, Kim HS, Jang CG, Lee SY. Physiologically based pharmacokinetic modelling to predict the pharmacokinetics of metoprolol in different CYP2D6 genotypes. Arch Pharm Res. 2022 Jun;45(6):433-445. doi: 10.1007/s12272-022-01394-2. Epub 2022 Jun 28. PMID: 35763157.
Long T, Cristofoletti R, Cicali B, Michaud V, Dow P, Turgeon J, Schmidt S. Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling to Assess the Impact of CYP2D6-Mediated Drug-Drug Interactions on Tramadol and O-Desmethyltramadol Exposures via Allosteric and Competitive Inhibition. J Clin Pharmacol. 2022 Jan;62(1):76-86. doi: 10.1002/jcph.1951. Epub 2021 Sep 20. PMID: 34383318; PMCID: PMC9293201.
Morris, Jason; DUNHAM, Alexis. Metoprolol. 2022. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532923/. Acesso em: 26 jan. 2023.
Mosley SA, Kim S, El Rouby N, Lingineni K, Esteban VV, Gong Y, Chen Y, Estores D, Feng K, Kim H, Kinjo M, Langaee T, Li Z, Schmidt SOF, Johnson JA, Frye RF, Fang LL, Zhao L, Binkley PF, Schmidt S, Cavallari LH. A randomized, cross-over trial of metoprolol succinate formulations to evaluate PK and PD end points for therapeutic equivalence. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1764-1775. doi: 10.1111/cts.13294. Epub 2022 May 21. PMID: 35488487; PMCID: PMC9283731.
Nejim B, Mathlouthi A, Naazie I, Malas MB. The Effect of Intravenous and Oral Beta-Blocker Use in Patients with Type B Thoracic Aortic Dissection. Ann Vasc Surg. 2022 Mar;80:170-179. doi: 10.1016/j.avsg.2021.07.056. Epub 2021 Oct 14. PMID: 34656722.
Ritter, James M. et al. Farmacologia: Rang & Dale. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.
Vimala LR, Eifer DA, Karimzad Y, Paul NS. Prospective Clinical Trial Comparing IV Esmolol to IV Metoprolol in CT Coronary Angiography: Effect on Hemodynamic, Technical Parameters and Cost. Can Assoc Radiol J. 2022 Feb;73(1):240-248. doi: 10.1177/08465371211023947. Epub 2021 Jul 22. PMID: 34293933.
Xu T, Gao N, Li Y, Wang R, Chen B, Hu G, Zhang X. Inhibitory effects of fluoxetine and duloxetine on the pharmacokinetics of metoprolol in vivo and in vitro. Fundam Clin Pharmacol. 2022 May 5. doi: 10.1111/fcp.12795. Epub ahead of print. PMID: 35510497.
Ye L, Hu G, Yu H, Sun J, Yuan H. Metoprolol Improves Myocardial Remodeling and Cardiac Function in Patients with Permanent Pacemaker Implantation. J Healthc Eng. 2022 Apr 11;2022:7340992. doi: 10.1155/2022/7340992. PMID: 35449861; PMCID: PMC9017452.
Zamir, Ammara et al. Farmacocinética clínica do metoprolol: uma revisão sistemática. 2022. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s40262-022-01145-y. Acesso em: 26 jan. 2023.


