Bioequivalência de duas formulações de Valsartana 320mg comprimido revestido em participantes sadios de ambos os sexos em condição de jejum
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n3-024Keywords:
Valsartana, antagonista de receptores de angiotensina, Hipertensão, bioequivalênciaAbstract
Este estudo de bioequivalência foi realizado submetendo-se o medicamento teste valsartana comprimido revestido de 320 mg, produzido pela Eurofarma, e o medicamento referência, Diovan®, comprimido revestido de 320 mg, fabricado pela Novartis Biociências SA, a estudo de bioequivalência com a finalidade de comprovar a intercambialidade entre ambos. OBJETIVO: Estabelecer a bioequivalência e consequentemente a intercambiabilidade entre duas formulações de valsartana 320mg a partir de análise ANOVA. MÉTODOS: Foi realizado um estudo aleatorizado, aberto, cruzado, 2x2, com formulações contendo 320mg de valsartana em comprimido revestido, em participantes de ambos os gêneros, adultos, saudáveis, em condições de jejum. Foram selecionados e incluídos 60 participantes de pesquisa. Os participantes receberam, em cada um dos períodos de internação, 01 (um) comprimido revestido contendo 320 mg de valsartana, administrado por via oral em esquema de dose única, com 200 mL de água a temperatura ambiente. Foram coletadas amostras de sangue até 48h para determinação plasmática da valsartana. Para quantificação da droga, foi utilizada técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas (LC-MS/MS). RESULTADOS: Foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos concentração máxima (Cmax), área sob a curva de zero a 48h (ASC0-t) e área sob a curva de zero ao infinito (ASC0-inf). A média geométrica entre as formulações teste e referência foram de 100,88%, (91,47% - 111,26%) para Cmax, 99,75% (91,95% - 108,21%) para ASC0-t, e 99,33% (91,78% - 107,50%) para ASC0-inf. CONCLUSÃO: A partir dos resultados obtidos e em conformidade com a legislação vigente, pode-se afirmar que as formulações são bioequivalentes, e, portanto, intercambiáveis tendo sido a bioequivalência média alcançada com o intervalo de confiança compreendido entre 80 e 125% (IC 90%).
References
Wu Q, Wang X, Chen Q, Zou Y, Xu X, et al. Pharmacokinetics and Bioequivalence of Two Formulations of Valsartan 80 mg Capsules: A Randomized, Single Dose, 4-Period Crossover Study in Healthy Chinese Volunteers Under Fasting and Fed Conditions. Drug Des Devel Ther. 2020;14:4221-30.
Zaid AN, Cortesi R, Qaddomi A, Khammash S. Formulation and bioequivalence of two valsartan tablets after a single oral administration. Sci Pharm. 2011;79(1):123-35.
Yan J, Li D, Liu Q, Xie Y. Effect of Yiqi Huayu Pinggan Zishen Formula Combined with Valsartan in the Treatment of Hypertension and Its Effect on MMP-9, Ang II, and MCP-1. Comput Math Methods Med. 2022;2022:7982023.
Liu S, Yin B, Wu B, Fan Z. Protective effect of sacubitril/valsartan in patients with acute myocardial infarction: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2022;23(6):406.
Markham A, Goa KL. Valsartan. A review of its pharmacology and therapeutic use in essential hypertension. Drugs. 1997;54(2):299-311.
Anvisa. Bulário eletrônico. Diovan® (valsartana) Novartis Biociências SA comprimidos revestidos 2021 [Available from: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=DIOVAN.
Guideline for Good Clinical Practice E6, (2002).
Kim JE, Ki MH, Yoon IS, Cho HJ, Kim RS, et al. Pharmacokinetic properties and bioequivalence of 2 formulations of valsartan 160-mg tablets: A randomized, single-dose, 2-period crossover study in healthy Korean male volunteers. Clin Ther. 2014;36(2):273-9.
Salvadori MC, Moreira RF, Borges BC, Andraus MH, Azevedo CP, et al. Simultaneous determination of losartan and hydrochlorothiazide in human plasma by LC/MS/MS with electrospray ionization and its application to pharmacokinetics. Clin Exp Hypertens. 2009;31(5):415-27.
Sechaud R, Graf P, Bigler H, Gruendl E, Letzkus M, et al. Bioequivalence study of a valsartan tablet and a capsule formulation after single dosing in healthy volunteers using a replicated crossover design. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002;40(1):35-40.
Spinola AC, Almeida S, Filipe A, Neves R, Trabelsi F, et al. Results of a single-center, single-dose, randomized-sequence, open-label, two-way crossover bioequivalence study of two formulations of valsartan 160-mg tablets in healthy volunteers under fasting conditions. Clin Ther. 2009;31(9):1992-2001.
Zakeri-Milani P, Valizadeh H, Islambulchilar Z, Nemati M. Pharmacokinetic and bioequivalence study of two brands of valsartan tablets in healthy male volunteers. Arzneimittelforschung. 2010;60(2):76-80.
Iqbal M, Khuroo A, Batolar LS, Tandon M, Monif T, et al. Pharmacokinetics and bioequivalence study of three oral formulations of valsartan 160 mg: a single-dose, randomized, open-label, three-period crossover comparison in healthy Indian male volunteers. Clin Ther. 2010;32(3):588-96.
Kim S, Ko JW, Kim JR. Pharmacokinetic and Safety Profiles of a Fixed-Dose Combination of Amlodipine, Valsartan, and Atorvastatin: A 3-Period Replicate Crossover Study. Clin Pharmacol Drug Dev. 2020;9(3):386-94.
Kim Y, Son M, Lee D, Roh H, Son H, et al. Pharmacokinetic comparison of 2 fixed-dose combination tablets of amlodipine and valsartan in healthy male Korean volunteers: a randomized, open-label, 2-period, single-dose, crossover study. Clin Ther. 2013;35(7):934-40.
Sivasubramanian R, Sunkara G, Karan R, Zhou W, Zhang Y, et al. The Bioequivalence Between Valsartan Oral Solution and Suspension Formulations Developed for Pediatric Use. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022.
Abdallah OM, Zeid KA. HPLC-fluorescence determination of valsartan in human volunteers and its application in bioequivalence study of two valsartan tablets. Life Science Journal. 2013;10(2):1097-8135.
