Síndrome de Laron: aspectos clínicos y pronóstico en pacientes tratados con mecasermina
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv6n1-297Keywords:
Síndrome de Laron, tratamiento del Síndrome de Laron, mecaserminaAbstract
Antecedentes: El síndrome de Laron es un trastorno congénito de herencia autosómica recesiva, caracterizando al paciente pediátrico por presentar baja estatura, debido alteraciones hormonales en las que se evidencia el exceso de la hormona del crecimiento (GH) y niveles disminuidos del factor de crecimiento insulínico tipo 1. Objetivo general: Definir los aspectos clínicos del síndrome de Laron y pronóstico en pacientes tratados con mecasermina. Metodología: Revisión bibliográfica de tipo narrativa. La información se extrajo a partir de temas y artículos relevantes de la base científica Scopus, y Data del Ministerio de Salud Pública del Ecuador, aplicando criterios de inclusión y exclusión, descriptores bibliográficos como el DeCS y MeSh con palabras clave en inglés y español, respectivamente; además, en parte de la selección, se utilizaron operadores booleanos. Resultados: En esta investigación se ratifica aspectos clínicos como estatura por debajo de lo normal respecto de la edad, frente prominente, extremidades cortas y genitales reducidos; además, los valores de la GH pueden estar disminuidos o elevados, aunque la IGF-1 siempre está disminuida. Asimismo, diferentes estudios encontraron que el sistema cardiovascular, no sufre alteraciones genéticas ni congénitas. Además, se concluyó, que hay dos nuevas mutaciones de la proteína c.808A >G (p.I270V) y la c.1707-1710 del (p.E570AFs*30). En el pronóstico de los pacientes tratados con mecasermina, para el 1er. año ganaron promedio de 7,4 cm de talla; pero, se concluyó que al final del tratamiento podrían ganar 13 cm o más de estatura; considerando que el tratamiento se puede administrar desde los 2 hasta los 18 años de edad. Los efectos adversos pueden estar hipoglucemia e hipertensión endocraneal. Conclusión: El síndrome de Laron, tiene como particularidad principal la estatura inferior a la edad correspondiente del paciente. En las analíticas de laboratorio se puede hallar que la GH puede estar elevada, pero el valor de la IGF1 siempre va estar disminuida. El tratamiento empleado para este síndrome es la IGF-1 recombinante o mecasermina, actualmente el único que existe para tratar este síndrome. La mecasermina va a ser eficaz para el crecimiento de los pacientes y el pronóstico de los pacientes a largo plazo es bueno.
References
Argente J. Avances clínico-moleculares en el diagnóstico de la talla baja Clinical and
molecular advances in the diagnosis of short stature. 2020;11(Suppl 1):15–25.
Bastidas A, Vásquez D, Cuestas P, Gómez E, Ramirez E. Roles de la hormona de la crecimiento en la actualidad del infante y del adulto . Sci Educ Med J. 2021;2(1):101–12.
Medeiros YG, Filho IF, Barata Bdos, Dia KC, De Lima ME, Leitão LM, et al. Revisão de Literatura Acerca das Implicações da Dieta na Secreção de Hormônio do Crescimento (GH) / literature review on the implications of Diet on Growth Hormone (GH) secretion. Brazilian Journal of Health Review. 2022;5(1):972–9.
Cruvinel GN, Freitas AG, Fernandes NA, Melo DF, Fontana Nda, Filho AC, et al. Relação entre tratamento e estatura de meninas com puberdade Precoce Central Idiopática: Uma Revisão bibliográfica / correlation between treatment and height of girls with idiopathic central precocious puberty: A literature review. Brazilian Journal of Health Review. 2022;5(1):3606–14.
Argente J, Pérez-Jurado LA. Genetic causes of proportionate short stature. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(4):499–522.
Yu H, Long W, Zhang X, Xu K, Guo J, Zhao H, Li H, Qing Y, Pan W, Jia B, Zhao HY, Huang X, Wei HJ. Generation of GHR-modified pigs as Laron syndrome models via a dual-sgRNAs/Cas9 system and somatic cell nuclear transfer. J Transl Med. 2018 27;16(1):41
Villela TR, Freire BL, Braga NTP, Arantes RR, Funari MFA, Jorge AAL, et al. Growth hormone insensitivity (Laron syndrome): Report of a new family and review of Brazilian patients. Genet Mol Biol. 2019;42(4):1–6.
Bang P, Woelfle J, Perrot V, Sert C, Polak M. Effectiveness and safety of rhIGF1 therapy in patients with or without Laron syndrome. Eur J Endocrinol. 2021;184(2):267–76.
Haim Werner, Lena Lapkina-Gendler, Laris Achlaug, Karthik Nagaraj, Lina Somri, Danielle Yaron- Saminsky, Metsada Pasmanik-Chor, rive Sarfstein, Zvi Laron SY. Genome-Wide Profiling of Laron Syndrome Patients Identifies Novel Cancer Protection Pathways. Cells. 2019;8:1–15.
Guevara-Aguirre J, Bautista C, Torres C, Peña G, Guevara C, Palacios C, et al. Insights from the clinical phenotype of subjects with Laron syndrome in Ecuador. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(1):59–70.
Laron Z, Werner H. Laron syndrome – A historical perspective. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(1):31–41.
Boro H, Rahman SH, Khatiwada S, Alam S, Khadgawat R. Laron syndrome: An experience of treatment of two cases. J Clin Transl Endocrinol Case Reports [Internet]. 2021;19:100076. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jecr.2020.100076
AG R. Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE). Investigación En Salud - Aportes La Acad [Internet]. 2015;(7):66–73. Available from: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/IA/SSA/cie10-cie11.pdf
Ministerio de Salud Pública del Ecuador. Informe técnico: Insumos técnicos para contestación referente a: Auto emitido por el pleno de la Corte Constitucional dentro de la acción de incumplimiento de sentencias y dictámenes referente al caso Laron. Quito; 2020. p. 5.
Segundo T, Ministerio E, No AM, Nivel P, Constitucional C, Proyecto E, et al. Informe trimestral de atención a pacientes con diagnóstico presuntivo y definitivo de síndrome de Laron – consolidado nacional, período julio – septiembre 2020. 2020;
Subsecretar S, Salvador E. Informe semestral de atención a pacientes con diagnóstico presuntivo y definitivo de Síndrome de Laron – consolidado nacional, período enero - junio 2022. 2022;238(2):2–5.
Pin SC. SÍNDROME DE LARÓN E INMUNIDAD AL CÁNCER Y LA DIABETES Resumen. 2022;4:61–75.
Werner, H.; Sarfstein, R.; Nagaraj, K.; Laron, Z. Laron Syndrome Research Paves the Way for New Insights in Oncological Investigation. Cells 2020, 9, 2446. https://doi.org/10.3390/cells9112446
Rosenbloom A, Guevara J, Rosenfeld R, Fielder P. The little women of Loja--growth hormone-receptor deficiency in an inbred population of southern Ecuador. N Engl J Med. 1990; 323(20): p. 1367–74.
Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M, Madia F, Cheng CW, et al. Growth hormone receptor deficiency is associated with a major reduction in pro-aging signaling, cancer, and diabetes in humans. Sci Transl Med. 2011;3(70).
Lotty Ramirez, David Vinueza, Maribel jacome J viteri. ENANISMO TIPO LARON, EL SÍNDROME CON INCIDENCIA DISMINUIDA EN DIABETES Y CÁN- CER: REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA. 2021;1:6.
Phanse-Gupte SR, Khadilkar V V., Khadilkar A V. Clinical features and endocrine profile of Laron syndrome in Indian children. Indian J Endocrinol Metab. 2014;18(6):863–7.
Guevara-Aguirre J, Guevara C, Guevara A, Gavilanes AAWD. Branding of subjects affected with genetic syndromes of severe short stature in developing countries. BMJ Case Rep. 2020;13(2):1–7.
Berg MA, Argente J, Chernausek S, Gracia R, Guevara-Aguirre J, Hopp M, et al. Diverse growth hormone receptor gene mutations in Laron syndrome. Am J Hum Genet. 1993;52(5):998–1005.
Cannarella R, Crafa A, Vignera S La, Condorelli RA, Calogero AE. Role of the gh-igf1 axis on the hypothalamus–pituitary–testicular axis function: Lessons from laron syndrome. Endocr Connect. 2021;10(9):1006–17.
Chreitah A, Hijazia K, Doya LJ. Laron syndrome in three female siblings with the development of subclinical hypothyroidism and dyslipidemia in one case: First report of a Syrian family. Oxford Med Case Reports. 2021;2021(9):337–9.
Özgen it, kutlu e, cesur y, yeşil g. A case with laron syndrome. Bezmialem sci. 2019;7(3):251–4.
Savage MO, Blum WF, Ranke MB, Postel-Vinay MC, Cotterill AM, Hall K, Chatelain PG, Preece MA, Rosenfeld RG. Clinical features and endocrine status in patients with growth hormone insensitivity (Laron syndrome). J Clin Endocrinol Metab. 1993 Dec;77(6):1465-71. doi: 10.1210/jcem.77.6.7505286. PMID: 7505286.
Shovlin S, Delepine C, Swanson L, Bach S, Sahin M, Sur M, et al. Molecular Signatures of Response to Mecasermin in Children With Rett Syndrome. Front Neurosci. 2022;16(May):1–15.
Fintini D, Brufani C, Cappa M. Profile of mecasermin for the long-term treatment of growth failure in children and adolescents with severe primary IGF-1 deficiency. Ther Clin Risk Manag. 2009;5(1):553–9.
Hussein A, Farghaly H, Askar E, Metwalley K, Saad K, Zahran A, et al. Etiological factors of short stature in children and adolescents: experience at a tertiary care hospital in Egypt. Ther Adv Endocrinol Metab [Internet]. 2017;8(5):75–80. Available from: https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0 85020665114&doi=10.1177%2F2042018817707464&partnerID=40&md5=9d42362309fccf5700ea87ca074ad7fd
Chatterjee S, Shapiro L, Rose SJ, Mushtaq T, Clayton PE, Ten SB, et al. Phenotypic spectrum and responses to recombinant human IGF1 (rhIGF1) therapy in patients with homozygous intronic pseudoexon growth hormone receptor mutation. Eur J Endocrinol. 2018;178(5):481–9.
Erol N, Ylldlz M, Güven A, Ylldlrlm A. Cardiac examination in children with Laron syndrome undergoing mecasermin therapy. J Pediatr Endocrinol Metab [Internet]. 2018;31(6):675–9. Available from: https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85047060580&doi=10.1515%2Fjpem-2017-0473&partnerID=40&md5=125dd801cae44d74354bf741a39781d6
Li R, Gong F, Pan H, Liang H, Miao H, Zhao Y, et al. Identification and In Vitro Functional Verification of Two Novel Mutations of GHR Gene in the Chinese Children with Laron Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2021;12. Available from: https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85105013892&doi=10.3389%2Ffendo.2021.605736&partnerID=40&md5=a1e568eaf402589cefd292c6937c3193
Backeljauw PF, Kuntze J, Frane J, Calikoglu AS, Chernausek SD. Adult and Near-Adult Height in Patients with Severe Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency after Long-Term Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-I. Horm Res Paediatr [Internet]. 2013;80(1):47–56.
Chernausek SD, Backeljauw PF, Frane J, Kuntze J, Underwood LE. Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007;92(3):902–10.
Camacho-Hübner C, Rose S, Preece MA, Sleevi M, Storr HL, Miraki-Moud F, et al. Pharmacokinetic studies of recombinant human insulin-like growth factor I (rhIGF-I)/rhIGF-binding protein-3 complex administered to patients with growth hormone insensitivity syndrome. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2006;91(4):1246–53.
Weimann E. Mecasermin (Increlex). Gynakol Prax [Internet]. 2009;33(1):149–52.
Kamil G, Karolina S, Aleksandra S, Filip B, Marta P, Artur B, et al. Alterations in Stem Cell Populations in IGF-1 Deficient Pediatric Patients Subjected to Mecasermin (Increlex) Treatment. Stem Cell Rev Reports [Internet]. 2022;
Bang P, Polak M, Perrot V, Sert C, Shaikh H, Woelfle J. Pubertal Timing and Growth Dynamics in Children With Severe Primary IGF-1 Deficiency: Results From the European Increlex® Growth Forum Database Registry. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 18;13:812568.
