Cardiotoxicidade induzida por Osimertinibe e Ramucirumabe em paciente com Câncer de pulmão em estadio avançado – relato de caso clínico

Induced cardiotoxicity by Osimertinib and Ramucirumab in a patient with advanced stage lung Cancer – case report

Abstract

Introdução: O Osimertinibe é um inibidor de tirosina-quinase de terceira geração usado no tratamento de neoplasia de pulmão não pequenas células. O ramucirumabe é um anticorpo monoclonal (IgG1), um antagonista direto do VEGFR2, inibidor da angiogênese tumoral mediada por VEGF. A cardiotoxicidade relacionada à terapia do câncer é definida como uma redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 10% para um valor abaixo do limite inferior da normalidade (FEVE < 50%).  Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 75 anos, diagnosticada com adenocarcinoma pulmonar estágio IV, com metástases pleurais e derrame pleural neoplásico em 2014. Foi identificada mutação no gene EGFR e iniciada terapia com Erlotinibe, mantida por 15 meses, quando evoluiu para carcinomatose peritoneal. Uma nova biópsia confirmou metástase, com mutação de resistência no gene EGFR T790M. Fez quimioterapia com Carboplatina e Pemetrexede. Em 2016, iniciou o uso de Osimertinibe (AZD9291), mantido até março de 2019. A paciente em questão foi a primeira do país a fazer uso do medicamento. Em abril de 2019, foi iniciado um novo ciclo de quimioterapia com Carboplatina e Pemetrexede. Apresentou piora clínica em junho de 2019, sendo mantido apenas Pemetrexede a partir de julho de 2019. Em outubro de 2019, apresentou piora clínica e observou-se progressão da doença. O esquema terapêutico foi alterado para Docetaxel e Ramucirumabe. O primeiro ecocardiograma, em março de 2016, mostrou hipertrofia concêntrica leve do ventrículo esquerdo (VE) e FEVE de 73%. Um novo ecocardiograma de 2019, pouco após a suspensão do Osimertinibe, mostrou hipertrofia concêntrica importante do VE e FEVE de 52%. A hipótese da causa era hipertensão de longa data, pois os relatos de possível cardiotoxicidade começaram a ser descritos apenas mais tarde. Em outubro de 2019, foi internada na UTI por sangramento retal, 10 dias após receber 1 ciclo de Docetaxel e Ramucirumabe. Realizou novo ecocardiograma que mostrou queda da FEVE para 35% devido à hipocinesia difusa e hipertrofia excêntrica do VE. A mesma não tinha sintomas de insuficiência cardíaca, mas apresentou instabilidade hemodinâmica devido ao sangramento. Evoluiu insuficiência respiratória e necessidade de intubação orotraqueal após possível broncoaspiração. Evoluiu a óbito algumas horas depois. Conclusão: Ao escolher um agente antineoplásico para o tratamento do câncer de pulmão, o risco basal do paciente para eventos cardiovasculares deve ser levado em consideração. Protocolos de monitoramento devem ser seguidos para detecção precoce de possível cardiotoxicidade.