Fatores ambientais envolvidos na Fisiopatologia da Esclerose Múltipla: uma revisão bibliográfica / Environmental factors involved in the Pathophysiology of Multiple Sclerosis: a bibliographic review
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv5n1-249Keywords:
Esclerose múltipla, Inflamação, Doenças do Sistema ImuneAbstract
Introdução: Esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica, desmielinizante e autoimune; sendo mais incidente geograficamente em altas latitudes. Sendo sua etiologia ainda discutida, a hipótese mais aceita é que ela seja fruto da interação gene-ambiente, com destaque para 3 fatores: infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV), deficiência de vitamina D e tabagismo. Objetivo: Identificar hipóteses de interação entre tais fatores e o desenvolvimento da EM. Método: Estudo de revisão bibliográfica narrativa, cuja metodologia baseia-se na busca pelas palavras chaves “multiple sclerosis”, “environmental factors”, "smoking", "Epstein Barr virus" e "vitamin D" em bibliotecas virtuais de pesquisa PubMed e Google Acadêmico durante os meses de outubro de 2020 a fevereiro de 2021, selecionados artigos publicados entre os anos de 2000 e 2021, elegidos 60 artigos. Resultados: A relação entre EBV e EM pode ser explicada pela reação contra auto-proteínas e formação de células autorreativas que levariam a um processo inflamatório constante culminante com a desmielinização, bem como o dano específico a proteínas dos oligodendrócitos. A vitamina D é uma importante substância imunorreguladora, por essa razão, sua deficiência vem sendo estudada em indivíduos portadores de EM. Pesquisas revelaram que indivíduos com essa condição apresentam menores níveis séricos dessa vitamina. Quanto ao tabagismo, suas ações no organismo podem levar à inflamação sistêmica, o conjunto dessas permitem que ocorra destruição da barreira hematoencefálica e processos de reação cruzada. Conclusão: Tais fatores ambientais estão relacionados à epigenética da EM, podendo interagir concomitantemente e agravar a progressão da doença.
References
Goldenberg MM. Mutiple Sclerosis Review. P T [internet]. 2012 Mar [citado em 02 set. 2020]; 37(3):175-184. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3351877/#b1-ptj3703175
Alroughani R, Boyko A. Pediatric Multiple Sclerosis: a Review. BMC Neurol [internet]. 2018 Mar [citado em 03 set. 2020]9;18(1):27. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5845207/
Olek MJ, Howard J. Clinical presentation, course and prognosis fo multiple sclerosis in adults. Up to Date [internet]. 2021 Ago [acesso em 15 ago. 2021]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-course-and-prognosis-of-multiple-sclerosis-in-adults?search=multiple%20sclerosis&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H605008275.
Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple sclerosis: Pathogenesis, symptoms, diagnoses and cell-based therapy. Cell J [internet]. 2016 Dez [citado em 20 set. 2020]; 19(1):1-10. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5241505/.
Olek MJ, Mowry E. Pathogenesis and epidemiology of multiple sclerosis. Up to Date [internet]. 2021 Jul [citado em 04 jul. 2021]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-and-epidemiology-of-multiple-sclerosis?search=multiple%20sclerosis&source=search_result&selectedTitle=4~150&usage_type=default&display_rank=4#H548438790.
Filippi M, Bar-Or M, Piehl F, Preziosa P, Solari A, Vukusi S, et. al. Mutiple Sclerosis. Nat Ver Dis Primers [internet]. 2018 Nov [citado em 03 set. 2020]; 4(43). Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41572-018-0041-4
Dendrou CA, Fugger L, Friese M. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat Rev Immunol [internet]. 2015 Ago [citado em 10 set. 2020];15: 545-558. Disponível em: https://www.nature.com/articles/nri3871#citeas
Smatti MK, Al-Sadeq DW, Ali NH, Pintus G, Abou-Saleh H, Nasrallah GK. Epstein-Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: Na Update. Front Oncol [internet]. 2018 Jun [citado em 13 out. 2020]; 8 (211). Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6008310/
Sullivan JL. Clinical Manifestations and treatment of Epstein-Barr vírus infection. Up to Date [internet]. 2021 Mai [citado em 28 set. 2020]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-treatment-of-epstein-barr-virus-infection?search=epstein%20barr&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H2004940
Oliveira JL, Freitas RT, Arcuri LJ, Gomes AP, Vitorino RR, Rodrigues DC, et. al. O vírus Epstein-Barr e a mononucleose infecciosa. Rev Bras Clin Med [internet]. 2012 Dez [citado em 20 out. 2020];10(6):535-43. Disponível em: http://files.bvs.br/upload/S/1679-1010/2012/v10n6/a3190.pdf.
Ahmed SI, Aziz K, Gul A, Samar SS, Bareeqa SB. Risk of Multiple Sclerosis in Epstein-Barr Virus Infection. Cureus [internet]. 2019 Set [citado em 28 set. 2020]; 11(9):e5699. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6823003/
Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, et. al. The 2011 Report on Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D fro de Institute of Medicine: What Cllinicans Need to Know. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2011 Jan [citado em 25 out. 2020]; 96(1):53-58. Disponível em: https://academic.oup.com/jcem/article/96/1/53/2833225
Miclea A, Bagnoud M, Chan A, Hoepner R. A Brief Review of the Effects of Vitamin D on Multiple Sclerosis. Front Immunol [internet]. 2020 May 6 [citado em 26 out. 2020];11:781. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7218089/
Sintzel MB, Rametta M, Reder AT. Vitamin D and Multiple Sclerosis: A Comprehensive Review. Neurol Ther [internet]. 2017 Dez [citado em 25 out. 2020]; 7: 59–85. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007/s40120-017-0086-4
Alharbi FM. Update in vitamin D and multiple sclerosis. Neurosciences (Riyadh) [internet]. 2015 Out [citado em 26 out. 2020];20(4):329-35. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4727614/
Imani D, Razi B, Motallebnezhad M, Rezaei R. Association between vitamin D receptor (VDR) polymorphisms and the risk of multiple sclerosis (MS): an updated meta-analysis. BMC Neurol [internet]. 2019 Dez [citado em 02 nov. 2020];19:339. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1186/s12883-019-1577-y
Muakad IB. Tabagismo: maior causa evitável de morte no mundo. R Fac Dir Univ São Paulo [Internet]. Dez 2014 [citado em 20 out 2020]; 109: 527-558. Disponível em: https://www.revistas.usp.br/rfdusp/article/view/89244
Paumgartten FJR, Gomes-Carneiro MR, Oliveira, ACAX. O impacto dos aditivos do tabaco na toxicidade da fumaça do cigarro: uma avaliação crítica dos estudos patrocinados pela indústria do fumo. Cad Saúde Pública [Internet]. 21 set 2017 [citado em 22 out 2020]; 33(3). Disponível em: https://www.scielosp.org/article/csp/2017.v33suppl3/e00132415/pt/
Suek LH, Peters HV, Navarro SD, Ribeiro CNM, Ribas JLC. Elementos externos que influem em doenças autoimunes. Cad Saúde e Desenvolv [Internet]. 2019 [citado em 21 out 2020]; 5(8): 43-50. Disponível em: https://1library.org/document/ynpgjnkz-elementos-externos-que-influem-em-doencas-autoimunes.html
Wang Z, Xie J, Wu C, Xiao G. Correlation between smoking and passive smoking with multiple sclerosis and the underlyingmolecular mechanisms. Med Sci Monit [Internet]. 31 jan 2019 [citado em 20 out 2020]; 25: 893-902. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6367889/
Organização Mundial da Saúde. O corpo do fumante. Organização Mundial da Saúde; 2019. Disponível em: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/324846/WHO-NMH-PND-19.1-por.pdf?ua=1
Waubant E, Lucas R, Mowry E, Graves J, Olsson T, Alfredsson L, et. al. Environmental and genetic risk factors for MS: na integrated review. Ann Clin Transl Neurol [internet]. 2019 Set [citado em 21 set. 2020]; 6(9):1905-1922. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6764632/.
Sullivan JL. Virology of Epstein-Barr Virus. Up to Date [internet]. 2021 Mar [citado em 28 set. 2020]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/virology-of-epstein-barr-virus?search=epstein%20barr&topicRef=8283&source=see_link
Lehmann-Horn K, Kronsbein HC, Weber MS. Targeting B cells in the treatment of multiple sclerosis: recente advances and remaining challenges. Ther Adv Neurol Disord [internet]. 2013 Mai [citado em 03 out. 2020]; 6(3):161-173. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3625013/.
Hausser-Kinzel S, Weber MS. The Role of B Cells and Antibodies in Multiple Sclerosis, Neuromylitis Optica, and Related Disordes. Front Immunol [internet]. 2019 Fev [citado em 03 out. 2020]; 10 (201). Disponível em: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.00201/full.
Lucas RM, Hughes AM, Ponsonby AL, Dwyer DE, Lay MLJ, Taylor BV et. al. Epstein-Barr vírus and multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry Res [internet]. 2011 Ago [citado em 03 out. 2020];82:1142-1148. Disponível em: https://jnnp.bmj.com/content/82/10/1142.info.
Sheik-Ali S. Infectious mononucleosis and multiple sclerosis – Update review on associated risk. Multiple Sclerosis and Related Disorders [internet]. 2017 Mai [citado em 05 out. 2020];14:56-59. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2211034817300457.
Guan Y, Jakimovski D, Ramanathan M, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. The role os Epstein-Barr vírus in multiple sclerosis: from molecular pathophysiology to in vivo imaging. Neural Regen Res [internet]. 2019 Mar [citado em 05 out. 2020];14(3):373-386. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6334604/.
Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G (2018) Epstein-Barr virus is present in the brain of most cases of multiple sclerosis and may engage more than just B cells. PLoS One [internet]. 2018 Fev [citado em 12 out. 2020];13(2). Disponível em: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0192109.
Pender MP, Burrows SR. Epstein-Barr vírus and multiple sclerosis: potencial opportunities for immunotherapy. Clin Transl Immunology [internet]. 2014 Out [citado em 02 out. 2020]; 3(10). Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1038/cti.2014.25
Zdimerova H, Murer A, Engelmann C, Raykova A, Deng Y, Gujer C, et. al. Attenuated immune controlo f Epstein-Barr vírus in humanized mice is associated with the multiple sclerosis risk facor HLA-DR15. Eur. J. Immunol [internet]. 2021 [citado em 23 out. 2020];51:64-75. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/eji.202048655.
Wang J, Jelcic I, Muhlenbruch L, Haunerdinger V, Toussaint NC, Zhao Y, et. al. HLA-DR15 Molecules Jointly Shape na Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis. Cell [internet]. 2020 Nov [citado em 20 out. 2020]; 183 (5):1264-1281. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420312514
Bar-or A, Pender MP, Khanna R, Steinman L, Hartung HP, Maniar T, et. al. Epstein-Barr Virus in Multiple Sclerosis: Theory and Emerging Immunotherapies. Trends Mol Med [internet]. 2019 Dez [citado em 12 out. 2020]; 26(3):296-310. Disponível em: https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(19)30294-1#secsectitle0025.
Moreno MA, Or-Geva N, Aftab BT, Khanna R, Croze E, Steinman L, Han MH. Molecular signature of Epstein-Barr vírus infection in MS brain lesions. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm [internet]. 2018 Jun [citado em 12 out. 2020];5(4). Disponível em: https://nn.neurology.org/content/5/4/e466.
Pfuhl C, Oechtering J, Rasche L, Bellmann-Strobl J, Paul F, Kuprecht K, et. al. Association of serum Epstein-Barr nuclear antigen-1 antibodies and intrathecal immunoglobulin synthesis in early multiple sclerosis. J Neuroimmunol [internet]. 2015 Ago [citado em 01 nov. 2020]; 285:156-106. Disponível em: https://www.jni-journal.com/article/S0165-5728(15)00169-1/fulltext
Mrad MF, Saba ES, Nakib L, Khoury SJ. Exosomes From Subjects With Multiple Sclerosis Express EBV-Derived Proteins and Activate Monocyte-Derived Macrophages. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm [internet]. 2021 Jul [citado em 01 nov. 2020]; 8(4). Disponível em: https://nn.neurology.org/content/8/4/e1004.
Bivona G, Agnello L, Ciaccio M. The immunological implication of the new vitamin D metabolism. Cent Eur J Immunol [internet]. 2018 Out [citado em 02 nov. 2020];43(3):331-334. Disponível em: https://doi.org/10.5114/ceji.2018.80053
Fletcher JM, Lalor SJ, Sweeney C, Tubridy N, Mills KHG. T cells in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis, J Clin Exp Immunol [internet]. 2010 Out [citado em 03 nov. 2020]; 162(1):1–11. Disponível em: https://academic.oup.com/cei/article/162/1/1/6482615
Legroux L, Arbor N. Multiple sclerosis and T lymphocytes: an Entangled Story. J Neuroimmune Pharmacol [internet]. 2015 Mai [citado em 03 nov. 2020];10:528-546. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11481-015-9614-0
Goudarzvand M, Javan M, Mirnajafi-Zadeh J, Mozafari S, Tiraihi T. Vitamins E and D3 Attenuate Demyelination and Potentiate Remyelination Processes of Hippocampal Formation of Rats Following Local Injection of Ethidium Bromide. Cell Mol Neurobiol [internet]. 2009 Set [citado em 03 nov. 2020];30(2):289-299. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10571-009-9451-x#citeas
Křenek P, Benešová Y, Bienertová-Vašků J, Vašků A. The Impact of Five VDR Polymorphisms on Multiple Sclerosis Risk and Progression: a Case-Control and Genotype-Phenotype Study. J Mol Neurosci [internet]. 2018 Mar [citado em 03 nov. 2020];64 (4):559–566. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12031-018-1034-1#citeas
Uitterlinden A, Fang Y, Van Meurs JBJ, Pols HAP, Van Leeuwen JPTM.
Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene [internet]. 2004 Set [citado em 02 nov. 2020]; 338 (2): 143–56. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378111904003075?via%3Dihub
Garcion E, Wion-Barbot N, Montero-Menei CN, Berger F, Wion D. New Clues About Vitamin D Functions in the Nervous System. Trends Endocrinol Metab [internet] 2002 Abr [citado em 02 nov. 2020]; 13 : 100–105. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11893522/
Zmuda JM, Cauley JA, Ferrell RE. Molecular Epidemiology of Vitamin D Receptor Gene Varians. Epidemiologic Reviews [internet]. 2000 Jul [citado em 02 nov. 2020]; 22 (2): 203–17. Disponível em: https://academic.oup.com/epirev/article/22/2/203/456955
Pierrot-Deseilligny C, Souberbielle JC. Is Hypovitaminosis D one of the environmental risk factors for multiple sclerosis? Brain [internet]. 2010 Jul [citado em 02 nov. 2020];133: 1869–88. Disponível em: https://academic.oup.com/brain/article/133/7/1869/329652
Simpson S, Blizzard L, Otahal P, Van Der Mei I, Taylor B. Latitude is Significantly Associated with the Prevalence of Multiple Sclerosis: a Meta-Analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry [internet]. 2011 [citado em 03 nov. 2020];82:1132. Disponível em: https://jnnp.bmj.com/content/82/10/1132
Spiro A, Buttriss JL. Vitamin D: An overview of vitamin D status and intake in Europe. Nutr Bull [internet]. 2014 Dez [citado em 03 nov. 2020];39(4):322-350. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25635171/
O'connor A, Benelam B. Na Update on UK Vitamin D Intakes and Status, and Issues for Food Fortification and Supplementation. Nutr Bull [internet]. 2011 [citado em 03 nov. 2020];36(3):390–6. Disponível em: https://ur.booksc.eu/book/9505716/e25570
Pereira ARR. Mecanismos Moduladores da Vitamina D na Esclerose Múltipla. Coimbra. Relatório de Estágio e Monografia [Graduação em Farmácia] – Universidade de Coimbra; 2020. Disponível em: https://estudogeral.sib.uc.pt/handle/10316/92941
Wood H. Latitude and vitamin D influence disease course in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol [internet] 2016 Nov [citado em 03 nov. 2020];13(3). Disponível em: https://www.nature.com/articles/nrneurol.2016.181
Dobson R, Giovannoni G, Ramagopalan S. The Month of Birth Effect in Multiple Sclerosis: Systematic Review, Meta-analysis and effect of latitude. J Neurol Neurosurg Psychiatry [internet]. 2013 [citado em 03 nov. 2020];84:427–432. Disponível em: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013; 84 : 427–432
Norval M, Halliday GM. The Consequences of UV-induced Immunosuppression for Human Health. Photochem Photobiol [internet]. 2011 Ago. [citado em 03 nov. 2020];87(5): 965–977. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21749399/
Kampman MT, Wilsgaard S, Mellgren SI. Outdoor Activities and Diet in Childhood and Adolescence Relate to MS Risk Above the Circle. J Neurol [internet]. 2007 Abr. [citado em 03 nov. 2020]; 254(4):471-477. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17377831/
Cantorna MT. Vitamin D and Multiple Sclerosis: na Update. Nutrition Reviews [internet]. 2008 Out. [citado em 05 nov. 2020]; 66(5):S135-S138. Disponível em: https://academic.oup.com/nutritionreviews/article/66/suppl_2/S135/1855150
Mahon BD, Gordon AS, Cruz J, Cosman F, Cantorna MT. Cytokine Profile in Patients with Multiple Sclerosis Following Vitamin D Supplementation. J Neuroimmunol [internet]. 2003 Jan [citado em 20 nov. 2020]; 134 (1-2): 128-132. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016557280200396X
Simon KC, Munger KL, Ascherio A. Vitamin D and multiple sclerosis: epidemiology, immunology, and genetics. Curr Opin Neurol [internet] 2012 Ju [citado em 20 nov. 2020];25(3):246-51. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4815910/
Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple Sclerosis: Pathogenesis, Symptoms, Diagnoses andCell-Based Therapy. Cell J [Internet]. Abr 2017 [citado em 22 out 2020]; 19(1): 1-10. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5241505/
Jales STC, Freitas GRM, et al. Tabagismo x imunidade: os efeitos do tabaco sobre o sistema imune. Centro de Informação de Medicamentos - CIM [Internet]. 10 set 2020 [citado em 23 out 2020]. Disponível em: https://www.ufpb.br/cim/contents/menu/publicacoes/cimforma/tabagismo-x-imunidade-os-efeitos-do-tabaco-sobre-o-sistema-imune.
Siqueira MK, Pires L. Processos epigenéticos envolvidos na fisiopatologia da esclerose múltipla com ênfase na função dos miRNAs. Cienc Biol Saude [Internet]. Jul 2016 [citado em 20 out 2020]; 37(2): 125-136. Disponível em: https://www.researchgate.net/publication/313257987_Processo_epigeneticos_envolvidos_na_fisiopatologia_da_esclerose_multipla_com_enfase_na_funcao_dos_miRNAs
Ong LTC, Parnell GP, Afrasiabi A, Stewart GJ, Swaminathan S, Booth DR. Transcribed B lymphocyte genes and multiple sclerosis risk genes are underrepresented in Epstein–Barr Virus hypomethylated regions. Genes Immun [internet]. 2020 Out [citado em 25 nov. 2020]; 2: 91–99. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41435-019-0089-5
Hedström AK, Huang J, Brenner N, Butt J, Hillert J, Waterboer T, et al. Smoking and Epstein–Barr virus infection in multiple sclerosis development. Sci Rep [internet]. 2020 Jul [citado em 25 nov. 2020]; 10:10960. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41598-020-67883-w#citeas
Rosjo E, Lossius A, Abdelmagid N, Lindstrom JC, Kampman MT, Jorgensen L, et. al. Effect of High-dose Vitamin D3 Supplementation on Antibody Responses Against Epstein-Barr Virus in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Mult Scler [internet]. 2017 Mar [citado em 25 nov. 2020]; 23(3): 395-402. Disponível em: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1352458516654310


