O papel do sistema imune na neurogênese da esquizofrenia com enfoque na neuroinflamação/ The role of the immune system in the neurogenesis of schizophrenia with a focus on neuroinflammation

Abstract

A esquizofrenia é uma psicose crônica idiopática de origem multifatorial onde os fatores genéticos e ambientais parecem estar associados a um aumento no risco de desenvolver a doença. A base dessa enfermidade é explicada pelo envolvimento de uma série de fatores como o de citocinas, infecções precoces e/ou prematuras, estresse oxidativo, alteração de vias metabólicas e desregulação de neurotransmissores. Uma característica marcante na esquizofrenia é a hiperfunção dopaminérgica no Sistema Límbico, decorrente de hipofunção glutamatérgica, que é o foco de ação dos antipsicóticos, principais medicamentos para tratar a doença, porém os mesmos não apresentam eficácia garantida. Por conta disso, inúmeros estudos relacionando a intervenção do Sistema Imune na base dessa enfermidade surgiram na tentativa de explaná-la e, consequentemente, desenvolver novos tratamentos mais eficazes. Detectou-se a presença de um estado pró-inflamatório central e periférico nos doentes com esquizofrenia, mesmo com predominância de resposta de perfil Th2 na maioria do curso da doença. Essas citocinas geradas estimulam o metabolismo triptofano/quinurenina a produzir ácido quinurênico nos astrócitos. Essa substância é antagonista dos receptores glutamatérgicos NMDA e o seu excesso parece estar associado aos sintomas positivos e negativos, além de resultar na disfunção dopaminérgica no Sistema Límbico. A presença desse estado pró-inflamatório ocorre principalmente pela vulnerabilidade genética e por infecções no período pré-natal, que deixa a micróglia – conjunto de células essenciais na modulação da neuroinflamação - em um estado ativo crônico e mais facilmente estimulável futuramente. Os fármacos antipsicóticos têm demonstrado um efeito imunomodelador por reduzir os níveis de mediadores pró-inflamatórios e do ácido quinurênico após a sua utilização. Além disso, em conjunto com o uso de anti-inflamatórios não esteroidais, verificou-se uma melhora significativa nos sintomas, denotando a importância do papel do Sistema Imune na origem da esquizofrenia.