Vias de sinalização da angiogênese e sua relação na progressão tumoral: Uma revisão sistemática / Signaling ways of angiogenesis and their relationship in tumoral progression: A systematic review
DOI:
https://doi.org/10.34119/bjhrv3n6-078Keywords:
Agentes Indutores da Angiogênese, Fatores Angiogênicos, Angiogênese Patológica, Microambiente tumoralAbstract
Introdução: A formação dos novos vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes é denominado angiogênese. Na progressão do câncer, esse processo é impulsionado pela superexpressão de fatores pró-angiogênicos, criando um desequilíbrio local em relação aos antiangiogênicos, portanto, embora os tumores tenham a capacidade de crescimento e progressão, mesmo associados ao suprimento ineficiente e da condição de hipóxia, a distribuição de drogas e sua eficácia local também são reduzidas. Os fatores de crescimento exercem funções na regulação juntamente com seus receptores expressos em células endoteliais e em algumas neoplasias mantendo a regularização do fluxo sanguíneo e aporte de oxigênio. Objetivo: Descrever sobre a dependência tumoral aos mecanismos angiogênicos e sua relação molecular. Métodos: Trata-se de um estudo baseado na revisão sistemática da literatura. Utilizou-se as bases de dados da PubMed, Google Scholar, dentre outros. Os artigos foram publicados durante o período de 2011 a 2020. Como resultado obtivemos 72 artigos, sendo 46 selecionados para a construção. Resultados: O crescimento tumoral requer a presença de vasos sanguíneos para suprir as necessidades de nutrientes e oxigênio por meio da secreção de substâncias que estimulam a angiogênese. Entretanto, estes vasos apresentam anormalidades estruturais e funcionais, comprometendo o crescimento tumoral. A angiogênese possui relação com a inflamação mostrando-se mostram-se como pró-inflamatórios, e os inibidores angiogênicos inibindo a inflamação. Conclusão: De acordo com a literatura as vias envolvidas na angiogênese tumoral ainda são complexas. O entendimento atual sobre o microambiente do tumor ainda é limitado, porém, consiste em vários fatores pró-angiogênicos, que são secretados por células tumorais, linfócitos ou macrófagos que ativam estas vias de sinalização juntamente com as citocinas pró-inflamatórias promovendo angiogênese tumoral, assim, reduzir a inflamação neste microambiente pode produzir um efeito anti-angiogênico.References
AGRAWAL, V. MAHARJAN, S. KIM, K et al (2014) A restauração direta da junção endotelial resulta em normalização vascular tumoral significativa e inibição de metástase em camundongos. Oncotarget 5: 2761-2777
BULLEN, JW. TCHERNYSHYOV, I. HOLEWINSKI, RJ et al (2016) A fosforilação dependente da proteína quinase A estimula a atividade transcricional do fator 1 indutível por hipóxia. Sci Signal 9: ra56.
CHOI, SH. KWON, OJ. PARK, JY et al (2014) Inibição da angiogênese tumoral e crescimento por pequenos HIF-1? e IL-8 em grampo de cabelo no carcinoma hepatocelular. Liver Int 34: 632–642.
CHOUDHRY, H. HARRIS, AL. Advances in Hypoxia-Inducible Factor Biology. Cell Metab. 2018; 27 (2): 281–98.
CHEN, J. YUAN, W. WU, L et al. PDGF-D promove o crescimento celular, agressividade, angiogênese e transformação EMT do câncer colorretal pela ativação da via Notch1 / Twist1. Oncotarget. 2017; 8 (6): 9961–73.
CARMELIET, P. JAIN, RK. (2011) Princípios e mecanismos de normalização de vasos para câncer e outras doenças angiogênicas. Nat Rev Drug Discov 10: 417–427.
EBOS, JML. KERBEL, RS. (2011) Terapia antiangiogênica: impacto na invasão, progressão da doença e metástase. Nat Rev Clin Oncol 8: 210–221.
ELSHABRAWY, H. A. et al. The pathogenic role of angiogenesis in rheumatoid arthritis. Angiogenesis, v. 18, n. 4, p. 433–448, 2015.
GOEL, S. DUDA, DG. XU, L et al (2011) Normalização da vasculatura para tratamento de câncer e outras doenças. Physiol Rev 91: 1071–1121.
HU, K. BABAPOOR-FARROKHRAN, S. RODRIGUES, M et al. A regulação positiva do fator 1 induzível por hipóxia de VEGF e ANGPTL4 é necessária para promover o fenótipo angiogênico no melanoma uveal. Oncotarget. 2016; 7 (7): 7816–28.
JIANG, X. WANG, J. DENG, X et al. Papel do microambiente tumoral no escape imunológico de tumor mediado por PD-L1 / PD-1. Mol Cancer. 2019; 18 (1): 10.
HUANG, Q. DUAN, L. QIAN, X et al. IL-17 promove fatores angiogênicos IL-6, IL-8 e produção de Vegf via Stat1 em adenocarcinoma de pulmão. Sci Rep. 2016; 6: 36551.
JAIN, RK. MARTIN, JD. STYLIANOPOULOS, T. (2014) O papel das forças mecânicas no crescimento e terapia tumoral. Annu Rev Biomed Eng 16: 321–346.
JAYSON, GC. KERBEL, R. ELLIS, LM et al. (2016) Antiangiogenic therapy in oncology: current status and future direction. Lancet Lond Engl 388: 518-529.
KIM, BG. GAO, MQ. KANG, S et al (2017) A compressão mecânica induz a superexpressão de VEGFA no câncer de mama por meio de regulação negativa de miR-9 dependente de DNMT3A. Cell Death Dis 8: e2646.
KLEIBEUKER, EA. FOKAS, E. ALLEN, PD et al (2016) O tratamento angiostático de baixa dosagem neutraliza a perfusão tumoral induzida por radioterapia e aumenta o efeito antitumoral. Oncotarget.
KRISHNA, OS. NAGARE, RP. SNEHA, VS et al. Angiogênese tumoral - Origem dos vasos sanguíneos. Int J Cancer. 2016;139 (4): 729–35.
KWON, SJ. LEE, GT. LEE, JH. Mecanismo de efeito pró-tumorigênico de BMP-6: neovascularização envolvendo macrófagos associados a tumor e IL-1a. Próstata. 2014; 74 (2): 121–33.
LARRIVÉE, B. PRAHST, C. GORDON, E et al (2012) A sinalização de ALK1 inibe a angiogênese ao cooperar com a via Notch. Dev Cell 22: 489–500.
LUGANO, R. RAMACHANDRAN, M. DIMBERG, A. Angiogênese tumoral: causas, consequências, desafios e oportunidades. Cell Mol Life Sei. 2019; 77 (9): 1745–70.
MARTIN, JD. SEANO, G. JAIN, RK. Função de normalização dos vasos tumorais: progresso, oportunidades e desafios. Annu Rev Physiol. 2019; 81: 505–34.
MUNDEL, TM. Inibidores da angiogênese derivados do colágeno tipo IV Kalluri R. Microvasc Res. Set-Nov 2007; 74 (2-3): 85-9.
LEONE, P. BUONAVOGLIA, A. FASANO, R et al. Insights sobre a regulação da angiogênese tumoral por Micro-RNAs. J Clin Med. 2019; 8 (12): 2030.
LIN, Z. ZHANG, Q. LUO, W. Inibidores angiogênicos como agentes terapêuticos em câncer: desafios e direções futuras. Eur J Pharmacol. 2016; 793 : 76–81.
MACLAUCHLAN, SC. CALABRO, NE. HUANG, Y et al. O HIF-1alfa reprime a expressão do inibidor da angiogênese trombospondina-2. Matrix Biol. 2018; 65 : 45–58.
PAN, L. XIAO, H. LIAO, R et al. A proteína 5 de ligação aos ácidos graxos promove a angiogênese tumoral e ativa a via IL6 / STAT3 / VEGFA no carcinoma hepatocelular. Biomed Pharmacother. 2018; 106 : 68–76.
PRIVRATSKY, JR. NEWMAN, PJ (2014) PECAM-1: regulador da integridade juncional endotelial. Cell Tissue Res 355: 607–619.
PETERSON, TE. KIRKPATRICK, ND. HUANG, Y et al (2016) A inibição dupla dos receptores Ang-2 e VEGF normaliza a vasculatura do tumor e prolonga a sobrevida no glioblastoma por meio da alteração dos macrófagos. Proc Natl Acad Sci USA 113: 4470–4475.
PARK, JS. KIM, IK. HAN, S et al (2016) A normalização de vasos tumorais por ativação de Tie2 e inibição de Ang2 aumenta a distribuição de drogas e produz um microambiente tumoral favorável. Cancer Cell 30: 953–967.
QIAN, CN. (2013) Sequestrando a vasculatura em ccRCC - cooptação, remodelação e angiogênese. Nat Rev Urol 10: 300–304.
RIBATTI, D. CRIVELLATO, E. (2012) Mastócitos, angiogênese e crescimento tumoral. Biochim Biophys Acta 1822: 2–8.
ROSTAMA, B. TURNER, JE. SEAVEY, GT et al (2015) DLL4 / Notch1 e sinalização interdependente BMP9 induz quiescência de células endoteliais humanas via P27KIP1 e trombospondina-1. Arterioscler Thromb Vasc Biol 35: 2626–2637.
SUN, LL. LEI, FR. JIANG, XD et al. LncRNA GUSBP5-AS promove a migração de EPC e angiogênese e resolução de trombose venosa profunda, regulando FGF2 e MMP2 / 9 através da via miR-223-3p / FOXO1 / Akt. Envelhecimento. 2020; 12 (5): 4506–26.
TELEANU, RI. CHIRCOV, C. GRUMEZESCU, AM. Angiogênese tumoral e estratégias anti-angiogênicas para o tratamento do câncer. J Clin Med. 2019; 9 (1).
TELEANU, RI. CHIRCOV, C. GRUMEZESCU, AM. Tumor Angiogenesis and Anti-Angiogenic Strategies for Cancer Treatment. J. Clin. Med. 2020 , 9 , 84.
TÁVORA, B. BATISTA, S. REYNOLDS, LE et al. O FAK endotelial é necessário para a angiogênese do tumor. EMBO Mol Med. 2016; 8 (10): 1229.
VIALLARD, C. LARRIVEE B. Tumor angiogênese e normalização vascular: alvos terapêuticos alternativos. Angiogênese. 2017; 20 (4): 409–26.
WILSON, CW. YE, W (2014) Regulação da estabilidade da junção endotelial vascular e remodelação por meio da sinalização Rap1-Rasip1. Cell Adhes Migr 8: 76-83.
WEI, F. WANG, D. WEI, J. et al. O crosstalk metabólico no microambiente tumoral regula a imunossupressão antitumoral e a resistência à imunoterapia. Cell Mol Life Sei. 2020; 8 : 284.
WANG, M. ZHAO, J. ZHANG, L. et al. Papel do microambiente tumoral na tumorigênese. J Cancer. 2017; 8 (5): 761–73.
WU, X. YANG, T. LIU, X et al. IL-17 promove a angiogênese tumoral através da suprarregulação mediada pela via Stat3 de VEGF no câncer gástrico. Tumor Biol. 2016; 37 (4): 5493–501.
WANG, X. LI, L. ZHAO, K et al. Um novo LncRNA HITT forma uma alça reguladora com HIF-1alfa para modular a angiogênese e o crescimento do tumor. A morte celular é diferente. 2020; 27 (4): 1431–46.
YANG, T. LIN, Q. ZHAO, M et al. IL-37 é um novo fator proangiogênico de angiogênese patológica e de desenvolvimento. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015; 35 (12): 2638–46.
ZHANG, B. SHI, W. JIANG, T et al (2016) Otimização do microambiente tumoral e propriedades da nanomedicina simultaneamente para melhorar a terapia tumoral. Oncotarget 7: 62607–62618.
ZHAO, Y. ADJEI, A. A. Targeting angiogenesis in cancer therapy: moving beyond vascular endothelial growth factor. Oncologist, v. 20, n. 6, p. 660–673, 2015.
